本文關(guān)鍵詞：星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)帕金森病黑質(zhì)—紋狀體通路影響的探究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：帕金森病(Parkinson disease,PD),又名震顫麻痹,是一種常見的老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,臨床上以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)減少及肢體平衡障礙為主要特征,其神經(jīng)病理基礎(chǔ)是黑質(zhì)-紋狀體通路的多巴胺(dopamine,DA)能神經(jīng)元嚴(yán)重退變,進(jìn)而導(dǎo)致基底節(jié)神經(jīng)環(huán)路的平衡失調(diào)。星形膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分布最廣泛的一類細(xì)胞。最新研究表明,星形膠質(zhì)細(xì)胞不僅對(duì)神經(jīng)元提供營(yíng)養(yǎng)、支持、保護(hù)、隔離作用,而且在神經(jīng)元的發(fā)育、軸突再生、突觸形成和信號(hào)傳遞及干細(xì)胞的分化等方面也發(fā)揮著重要作用。在本研究室已建立的星形膠質(zhì)細(xì)胞譜系的基礎(chǔ)上,本研究通過檢測(cè)黑質(zhì)-紋狀體通路神經(jīng)遞質(zhì)在PD大鼠模型中的表達(dá)變化情況及2型星形膠質(zhì)細(xì)胞移植后大鼠PD癥狀的改善情況,探討星形膠質(zhì)細(xì)胞在黑質(zhì)-紋狀體通路中的作用。目的:建立PD大鼠模型,觀察和評(píng)價(jià)其行為學(xué)改變,同時(shí)研究單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量在PD大鼠模型黑質(zhì)-紋狀體通路中的時(shí)空變化及其相互關(guān)系,更好地揭示PD的發(fā)病機(jī)制;觀察2型星形膠質(zhì)細(xì)胞紋狀體移植后PD大鼠模型行為學(xué)改變及其在黑質(zhì)-紋狀體通路中的作用。方法:將6-羥基多巴胺(6-OHDA)立體定向注射至成年SD大鼠單側(cè)前腦內(nèi)側(cè)束(Medial forebrain bundle,MFB)制作偏側(cè)PD大鼠模型,觀測(cè)和評(píng)價(jià)其行為學(xué)改變(懸尾測(cè)試、旋轉(zhuǎn)行為的旋轉(zhuǎn)速度、啟動(dòng)時(shí)間和維持時(shí)間),然后通過高效液相色譜法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)測(cè)定和分析單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量在PD大鼠模型黑質(zhì)-紋狀體通路中的動(dòng)態(tài)變化。向建模成功的大鼠紋狀體內(nèi)移植2型星形膠質(zhì)細(xì)胞,探究其對(duì)PD大鼠模型黑質(zhì)-紋狀體通路的影響。結(jié)果:(1)PD大鼠模型出現(xiàn)了尾僵直、少動(dòng)、運(yùn)動(dòng)遲緩、震顫、豎毛、咬尾或足、姿勢(shì)和步態(tài)不穩(wěn)等異常行為;(2)懸尾測(cè)試對(duì)于評(píng)價(jià)PD大鼠模型沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,旋轉(zhuǎn)行為的旋轉(zhuǎn)速度、啟動(dòng)時(shí)間和維持時(shí)間的結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義且呈時(shí)間依賴性;(3)PD大鼠模型毀損側(cè)黑質(zhì)與紋狀體部位的DA、高香草酸(Homovanillic acid,HVA)、3,4-二羥基苯乙酸(3,4-Dihydroxyphenylaceticacid,DOPAC),五羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量均降低。(4)PD大鼠模型毀損側(cè)的黑質(zhì)和紋狀體DA更新率呈升高趨勢(shì)。(5)2型星形膠質(zhì)細(xì)胞在植入PD大鼠模型紋狀體后,細(xì)胞可以在大鼠腦內(nèi)存活,并向黑質(zhì)、側(cè)腦室等遠(yuǎn)隔部位遷移,移植組PD大鼠旋轉(zhuǎn)行為有所改善,毀損側(cè)黑質(zhì)-紋狀體通路的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量有向正常含量恢復(fù)的趨勢(shì),DA的更新率呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)。結(jié)論:(1)PD大鼠模型具有類似人類PD的運(yùn)動(dòng)癥狀,除旋轉(zhuǎn)速度作為旋轉(zhuǎn)行為經(jīng)典的行為學(xué)指標(biāo)外,啟動(dòng)時(shí)間和維持時(shí)間也可作為PD大鼠模型旋轉(zhuǎn)行為的輔助指標(biāo);(2)PD大鼠模型腦內(nèi)毀損側(cè)的黑質(zhì)-紋狀體通路的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量均降低;(3)2型星形膠質(zhì)細(xì)胞植入PD大鼠模型后,大鼠PD癥狀有所改善,黑質(zhì)-紋狀體通路神經(jīng)遞質(zhì)有所恢復(fù),提示星形膠質(zhì)細(xì)胞可能參與了PD疾病過程中神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)控及神經(jīng)修復(fù)。
【關(guān)鍵詞】：星形膠質(zhì)細(xì)胞 帕金森病 黑質(zhì)-紋狀體通路 單胺類神經(jīng)遞質(zhì)
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R742.5
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-13
• 參考文獻(xiàn)11-13
• 第一部分 PD大鼠模型的行為學(xué)評(píng)價(jià)和黑質(zhì)-紋狀體通路中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量變化13-39
• 材料和方法13-21
• 結(jié)果21-32
• 討論32-37
• 參考文獻(xiàn)37-39
• 第二部分 星形膠質(zhì)細(xì)胞移植對(duì)帕金森病大鼠黑質(zhì)-紋狀體神經(jīng)通路影響的探究39-58
• 材料和方法39-44
• 結(jié)果44-54
• 討論54-56
• 參考文獻(xiàn)56-58
• 結(jié)論58-59
• 綜述 膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)退行性疾病發(fā)生發(fā)展過程中的作用研究進(jìn)展59-72
• 參考文獻(xiàn)65-72
• 縮略詞表72-74
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表和待發(fā)表的論文74-75
• 致謝75-76

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 曹倩;魏靈榮;魯玲玲;趙春禮;趙煥英;楊慧;;星形膠質(zhì)細(xì)胞通過谷胱甘肽保護(hù)MN9D細(xì)胞抵抗魚藤酮所致氧化應(yīng)激(英文)[J];生理學(xué)報(bào);2007年03期

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本文編號(hào)：346805