1.背景膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)的顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤,占中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的50%以上,惡性程度高、侵襲性生長(zhǎng)、預(yù)后差易復(fù)發(fā)。盡管膠質(zhì)瘤治療手段不斷進(jìn)步,標(biāo)準(zhǔn)化治療采用手術(shù)聯(lián)合放化療的Stupp方案,但治療效果并不理想,其中侵襲性最高的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）在接受術(shù)后放化療后中位生存期僅為14.6個(gè)月。如何有效治療膠質(zhì)瘤已經(jīng)成為腫瘤治療領(lǐng)域的難題之一。近來(lái),免疫調(diào)控點(diǎn)阻斷治療已成為當(dāng)前腫瘤免疫治療的熱點(diǎn)。免疫應(yīng)答所需的共刺激分子和共抑制分子共同組成免疫調(diào)控點(diǎn)。目前,免疫調(diào)控點(diǎn)阻斷治療主要集中在免疫共抑制分子,如CTLA-4、PD-1/PD-L1等。在很多惡性腫瘤中,免疫調(diào)控點(diǎn)阻斷治療取得突破性進(jìn)展,如黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌。但由于腦部膠質(zhì)瘤獨(dú)特的微環(huán)境及腦組織本身特點(diǎn),免疫調(diào)控點(diǎn)阻斷在膠質(zhì)治療中效果并不理想,僅一小部分患者從中獲益。免疫調(diào)控點(diǎn)阻斷治療常伴隨免疫炎癥相關(guān)副作用,如皮炎、結(jié)腸炎、炎性內(nèi)分泌病,甚至是致命的腦水腫。因此,挖掘有效的膠質(zhì)瘤免疫調(diào)控點(diǎn)阻斷靶點(diǎn),平衡免疫激活與炎癥抑制是重中之重。我們發(fā)現(xiàn)在免疫調(diào)控點(diǎn)中,信號(hào)傳導(dǎo)淋巴細(xì)胞活化分子家族（SLAMF）分子在免疫反應(yīng)中扮... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：86 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略語(yǔ)
第一部分 共刺激免疫調(diào)控點(diǎn)SLAMF8 為膠質(zhì)瘤獨(dú)立預(yù)后因素
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)分析方法
            2.2.1 膠質(zhì)瘤純度及微環(huán)境細(xì)胞亞群計(jì)算
            2.2.2 Go分析
            2.2.3 基因集富集分析(GSEA)分析
            2.2.4 主成分分析(PCA)與基因集變異分析(GSVA)
        2.3 統(tǒng)計(jì)分析方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 SLAMF8 在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和間質(zhì)亞型中的高表達(dá)
        3.2 高SLAMF8 表達(dá)提示膠質(zhì)瘤預(yù)后不良
        3.3 SLAMF8 對(duì)不同分子亞型膠質(zhì)瘤預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值不同
        3.4 SLAMF8與GBM化療相關(guān)
        3.5 SLAMF8 對(duì)膠質(zhì)瘤純度和局部免疫細(xì)胞亞群的影響
        3.6 SLAMF8 參與免疫和炎癥相關(guān)功能
        3.7 SLAMF8 增強(qiáng)膠質(zhì)瘤的免疫抑制
        3.8 SLAMF8 的高表達(dá)加重膠質(zhì)瘤的炎癥活動(dòng)
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 CD48為膠質(zhì)瘤中影響預(yù)后的重要免疫調(diào)節(jié)因子
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
            2.1.1 病人樣本
            2.1.2 試劑
        2.2 實(shí)驗(yàn)分析方法
            2.2.1 生物信息學(xué)分析方法
            2.2.2 膠質(zhì)瘤標(biāo)本組織蛋白印記
            2.2.3 免疫組織化學(xué)
        2.3 統(tǒng)計(jì)分析方法
    3 結(jié)果
        3.1 CD48 在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和間質(zhì)亞型富集高表達(dá)
        3.2 CD48 是膠質(zhì)瘤的獨(dú)立預(yù)后危險(xiǎn)因素,高表達(dá)CD48 預(yù)后較差
        3.3 CD48 影響膠質(zhì)瘤純度和局部微環(huán)境細(xì)胞亞群
        3.4 CD48 與免疫功能相關(guān)
        3.5 CD48 與免疫抑制相關(guān)
        3.6 高表達(dá)CD48 的膠質(zhì)瘤存在較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分 構(gòu)建CD48、SLAMF8和PD-L1 的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)模型
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
            2.1.1 病人樣本
        2.2 實(shí)驗(yàn)分析方法
            2.2.1 生物信息學(xué)分析方法
        2.3 統(tǒng)計(jì)分析方法
    3 結(jié)果
        3.1 免疫調(diào)控點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分在膠質(zhì)瘤惡性表型中明顯較高
        3.2 較高免疫調(diào)控點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分提示不良預(yù)后
        3.3 調(diào)控點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分在不同亞型的GBM中具有不同的預(yù)后價(jià)值
    4 討論
    5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述 免疫調(diào)控點(diǎn)與腫瘤微環(huán)境在膠質(zhì)瘤中的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間科研業(yè)績(jī)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3464705