發(fā)布時(shí)間：2021-10-16 07:33

　　現(xiàn)代社會(huì)人口老齡化現(xiàn)象越來(lái)越嚴(yán)重,老年性癡呆（senile dementia）、帕金森�。≒arkinson’s disease, PD）、腦卒中等疾病的發(fā)病率都有所升高,此外腦部的感染性疾病如人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）感染造成的癡呆癥等,也嚴(yán)重危害著人類生命。腦部疾病與腦的能量代謝異常有密切關(guān)系,應(yīng)用各種先進(jìn)技術(shù)研究腦的能量代謝與腦部疾病的關(guān)系已成為當(dāng)今腦部疾病研究的熱點(diǎn)之一。葡萄糖是大腦供能的主要來(lái)源之一,也是大腦必需的能量底物,葡萄糖進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)后,通過(guò)循環(huán)提供能量給神經(jīng)元及其他多種細(xì)胞。腦部的能量代謝活動(dòng)主要是通過(guò)葡萄糖的氧化代謝來(lái)實(shí)現(xiàn)的,葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)依賴于細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體（glucose transporter, GLUT）來(lái)完成。另外糖酵解產(chǎn)生的乳酸也可以為大腦供能,乳酸的轉(zhuǎn)運(yùn)依靠細(xì)胞膜上的單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（monocarboxylate transporter, MCT）來(lái)完成。研究發(fā)現(xiàn),在血漿葡萄糖正常的時(shí)候乳酸優(yōu)先被利用為大腦供應(yīng)能量,與葡萄糖相比乳酸作為腦能量代謝的首選燃料,但是具體的作用機(jī)制尚未研究清楚。神... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：77 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．胎鼠皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞培養(yǎng)不同時(shí)間的形態(tài)變化??ａ、ｂ、Ｃ?分別為?０、６、９ｄ?（ｘｌＯ）??

微管相關(guān)蛋白２?（ＭＡＰ２）是神經(jīng)元胞體及樹突的標(biāo)志物，ＷＭＡＰ２作為神經(jīng)元??的標(biāo)記對(duì)培養(yǎng)第九天的胎鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)元純度進(jìn)巧鑒定，神經(jīng)元胞體及樹突著綠色??（圖２），隨機(jī)選取視野中２００個(gè)細(xì)胞計(jì)數(shù)神經(jīng)元純度達(dá)９０％Ｗ上。??曲？曲??圖２原代培養(yǎng)的胎鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)元的免疫焚光染色（。０）??Ｆｉｇｕｒｅ?２．?Ｐｕｒｉｔｙ?ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏ打?ｏｆ?ｍｏｕｓｅ?ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ?ｃｏｒｔｉｃａｌ?ｎｅｕｒｏｎｓ．?ＤＡＰＩ?ｓｈｏｗｅｄ??ｎｕｃｌｅａｒ?ｗｉｔｈ?ｂｌｕｅ?ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ?ａｎｄ?ＭＡＰ－２?ｓｈｏｗｅｄ?ｎｅｕｒｏｎｓ?ｗｉｔｈ?ｇｒｅｅｎ?ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ．?Ｔｈｅ?ｃｅｌｌ??ｏ打ｌｙ?ｗｉｔｈ?ｂｌｕｅ?ｆｌｕｏｒｅｓｃｅ打ｔ，?ｂｕｔ?ｗｉｔｈｏｕｔ?ｇｒｅｅ打?ｆｌｕｏｒ巧ｃｅｎｔ?ｗａｓ?ａ?ｎｏｎ－打ｅｕｒｏｎ．??－１６?－??

（三）�。遥危粮蓴_??免疫印跡（ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ，ＷＢ）實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，用合成的目的片段能夠使所??培養(yǎng)的胎鼠皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞中的ＴＬ民７基因被沉默（圖３）。??Ｃｔｒｌ?ｒｅ?ａｇｅ?ｎｔ?ｓｉ?ＲＮＡ??雄??ＰＩ?ｎ?■??圖３．?ｓｉＲＮＡ干擾胎請(qǐng)大腦皮質(zhì)神經(jīng)元的ＴＬＲ７蛋白表達(dá)??Ｆｉｇｕｒｅ?３．?Ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＴＬ民７?ｐｒｏｔｅｉ打?ｉｎ?ｍｏｕｓｅ?ｅｍｂｒｙｏ打ｉｃ?ｃｏｒｔｉｃａｌ?ｎｅｕｒｏ打ｓ?ｗａｓ?ｉｎｔｅ－??ｒｆｅｒｅｄ?ｂｙ?ｓｉＲＮＡ．?Ｔｈｅ?ｃｅｌｌｓ?ｗｅｒｅ?ｔｒｅａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ｏｒ?ｗｉｔｈｏｕｔ?ｓｉＲＮＡ．?Ｔｈｅ?ｐｒｏｌ：ｅｉｎ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ??了Ｌ民７?ｗａｓ?ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ?ｂｙ?ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ?（ＷＢ）．??（四）ＴＬＲ７／８介導(dǎo)的神經(jīng)元細(xì)胞活性變化??ＣＣＫ８實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在Ｌｏｘｏｒｉｂｉｎｅ和ＣＬＷ５?（３Ｍ－００２）分別刺激皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞??一定時(shí)間后，神經(jīng)元細(xì)胞的活性變化如下：用Ｌｏｘｏｒｉｂｉｎｅ刺激皮質(zhì)神經(jīng)元后，在化５ｄ??時(shí)細(xì)胞的活性無(wú)明顯變化，從Ｉｄ到３ｄ刺激組與對(duì)照組相比活性有所減低，差異有統(tǒng)??計(jì)學(xué)意義（戶＜０．０５，圖４）。當(dāng)ＣＬ０７５?（３Ｍ－００２）與皮質(zhì)神經(jīng)元作用之后，細(xì)胞的活性??在第Ｉｄ天就出現(xiàn)明顯的下降（戶＜０．０５，圖５）。當(dāng)用兩種配體分別刺激ＳｉＲＮＡ干擾??后的皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞后，實(shí)驗(yàn)組同對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（戶＞０．０５，圖６），??表明Ｌｏｘｏｒ化ｉｎｅ和ＣＬ０７５?（３Ｍ－００２）活化ＴＬＲ７／８后可引起神經(jīng)元細(xì)胞的活性降低

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Toll樣受體7介導(dǎo)的抗病毒天然免疫反應(yīng)研究進(jìn)展[J]. 何小兵,房永祥,賈懷杰,陳國(guó)華,曾爽,景志忠,程國(guó)鋒.  中國(guó)獸醫(yī)科學(xué). 2010(06)
[2]Toll樣受體7在抗感染與自身免疫疾病中的作用[J]. 鄧筠,沈南,王元.  醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志. 2008(01)



本文編號(hào)：3439422