自發(fā)性腦出血（Spontaneous i ntracerebral hemorrhage,ICH）是一種常見的中風亞型,發(fā)病后情況往往很嚴重,其死亡率高達40%以上,而且生還者往往有明顯的神經(jīng)功能損傷。腦出血的發(fā)病人數(shù)呈逐年上升的趨勢。但是來源于全球多個中心的關(guān)于腦出血療效的Meta分析文獻表明,腦出血后,缺乏有效的治療方法。CD47也被稱為整合素相關(guān)蛋白,是免疫球蛋白（Ig）超家族中的重要成員。近來研究發(fā)現(xiàn)CD47在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有重要的作用。有體外研究表明,通過病毒轉(zhuǎn)染使神經(jīng)元CD47過度表達會引起神經(jīng)元細胞凋亡,血小板反應蛋白（TSPs）結(jié)合激活CD47有神經(jīng)毒性,會觸發(fā)神經(jīng)元死亡。1,2同時,近來有研究表明,紅細胞上的CD47通過與巨噬細胞表面的抑制性受體信號調(diào)節(jié)蛋白α （SIRP α）相互作用抑制吞噬。紅細胞上CD47的表達降低能促進巨噬細胞對紅細胞的的吞噬清除�；谶@些研究背景,我們提出了如下問題和設想：CD47在腦出血后表達情況是怎樣的?能否通過調(diào)節(jié)CD47減輕神經(jīng)元的損傷,減輕腦出血后的神經(jīng)功能障礙?能否通過調(diào)節(jié)紅細胞表面的CD47的表達,來加速小膠質(zhì)細胞/巨噬細胞對紅... 

【文章來源】：復旦大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 豬腦出血后CD47表達及相關(guān)研究
    材料與方法
    結(jié)果
        1 實驗動物生理指標
        2 腦出血后CD47的時序表達
        3 腦出血后同側(cè)與對側(cè)的白質(zhì)及灰質(zhì)中CD47表達比較
        4 去鐵敏治療可以減輕腦出血后CD47的升高
        5 CD47的細胞定位
        6 血腫內(nèi)CD47表達逐漸降低
        7 腦出血后紅細胞吞噬和含鐵血黃素沉積
    討論
    參考文獻
第二部分 CD47與紅細胞吞唾關(guān)系的體外研究
    材料與方法
    結(jié)果
        1 體外小膠質(zhì)細胞/巨噬細胞吞噬紅細胞現(xiàn)象
        2 年輕紅細胞與衰老紅細胞CD47表達的差異
        3 衰老紅細胞比年輕紅細胞更容易被小膠質(zhì)細胞吞噬
    討論
    參考文獻
第三部分 CD47基因敲除小鼠與野生型小鼠的腦出血模型
    材料與方法
    結(jié)果
        1.實驗動物生理指標
        2 WESTERN BLOT分析兩組小鼠CD47的表達
        3 兩組小鼠腦出血后,血腫演變的比較
        4 兩組小鼠腦出血后,神經(jīng)功能恢復狀況比較
        5 兩組小鼠腦出血后,神經(jīng)細胞變性壞死情況的比較
    討論
    參考文獻
全文總結(jié)
綜述
    參考文獻
博士期間發(fā)表論文
致謝



本文編號：3427378