帕金森�。≒arkinson’s disease,PD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病,表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)功能異常及行為障礙,但其分子機(jī)制還有待研究。脂質(zhì)代謝紊亂可能參與帕金森病的異常表現(xiàn)。鞘磷脂（Sphingomyelin,SM）是神經(jīng)髓鞘的主要成分,鞘磷脂主要代謝物是神經(jīng)酰胺（Ceramide,Cer）,參與分子信號(hào)傳導(dǎo)。當(dāng)鞘脂代謝紊亂,大腦內(nèi)含量出現(xiàn)異常變化。本研究通過對(duì)小鼠腦室注射鞘磷脂或神經(jīng)酰胺,觀察相應(yīng)的運(yùn)動(dòng)及行為變化,以求驗(yàn)證鞘磷脂或神經(jīng)酰胺對(duì)動(dòng)物運(yùn)動(dòng)及行為的作用,為進(jìn)一步研究神經(jīng)退行性疾病如帕金森病找到進(jìn)一步研究的線索。本課題采用10周齡左右的C57/B6J品系小鼠,雌雄各半,對(duì)第三腦室進(jìn)行鞘磷脂或神經(jīng)酰胺注射,腦室注射后在不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)小鼠運(yùn)動(dòng)及行為進(jìn)行分析,比較其與注射前的運(yùn)動(dòng)及行為差異。通過對(duì)交配行為以及曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)等檢測(cè),分析鞘脂注射前后沖動(dòng)控制障礙（Impulse control disorder,ICD）行為和焦慮變化。通過轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)考察,對(duì)其運(yùn)動(dòng)功能的變化進(jìn)行評(píng)估。這些行為及運(yùn)動(dòng)的異�？赡懿糠帜M帕金森樣異常的特征,幫助我們通過小鼠模型分析鞘脂代謝在運(yùn)動(dòng)障礙中的變化及其影響。... 

【文章來源】：杭州師范大學(xué)浙江省

【文章頁數(shù)】：42 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

人腦的黑質(zhì)神經(jīng)元信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

杭州師范大學(xué)碩士學(xué)位論文引言5的積累，而神經(jīng)酰胺的積累會(huì)使膜變得更硬，進(jìn)一步損害了后體功能，這誘導(dǎo)了一個(gè)正反饋回路，該回路破壞后體功能并加速神經(jīng)酰胺在溶酶體和線粒體區(qū)室中的積累，進(jìn)而影響膜流動(dòng)性，并最終促進(jìn)神經(jīng)元的死亡，引發(fā)帕金森病[46]。另外，有文獻(xiàn)報(bào)道，ICD行為、情感障礙在早期帕金森病中具有相當(dāng)?shù)倪z傳性，而某些基因（如OPRK1基因和DDC基因）的多態(tài)性與帕金森病中的ICD行為、情感障礙相關(guān)，所以，在帕金森病中可能存在由早發(fā)性遺傳決定的情感障礙與ICD行為因素，而在這些基因中，單胺能、谷氨酸能和阿片類等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的相關(guān)基因的多態(tài)性占有相當(dāng)重要的比重，因此，一些神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)可能參與ICD、情感障礙發(fā)病機(jī)制[47]。神經(jīng)酰胺是否參與ICD相關(guān)行為調(diào)控目前還不清楚。神經(jīng)酰胺是鞘磷脂的下游代謝產(chǎn)物，而鞘磷脂又在大腦髓鞘內(nèi)含量豐富，當(dāng)鞘脂在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)貯積而含量異常升高時(shí)，會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)鞘脂貯積癥，這會(huì)有引發(fā)帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)[29]。為了解決帕金森病運(yùn)動(dòng)和行為障礙的機(jī)制問題，我們推測(cè)鞘磷脂、神經(jīng)酰胺在大腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元內(nèi)含量異常變化會(huì)使神經(jīng)傳導(dǎo)出現(xiàn)功能障礙，參與運(yùn)動(dòng)和行為障礙。1.2.6鞘磷脂、神經(jīng)酰胺的腦內(nèi)含量在帕金森病中可能的作用機(jī)制鞘磷脂、神經(jīng)酰胺的代謝通路如下圖：圖1-2鞘磷脂及其代謝產(chǎn)物的代謝通路

杭州師范大學(xué)碩士學(xué)位論文材料與方法12（5）進(jìn)針完后，將針頭緩慢拔出，最后用手術(shù)線進(jìn)行縫合，將小鼠輕握入掌中溫暖，待小鼠心跳正常后放入籠中，進(jìn)行下一只小鼠的腦室注射圖2-1小鼠的腦室注射圖片2.2.2交配實(shí)驗(yàn)取四只年輕雌鼠，放到四個(gè)籠子里。然后從實(shí)驗(yàn)用雄鼠中取4只分別放到每個(gè)籠子里，將籠子疊在一起，成四方形，最后進(jìn)行錄像，錄像時(shí)間25分鐘，直到每一只雄鼠都與籠中的雌鼠放在一起錄像過。錄完后分析25分鐘內(nèi)每只雄鼠對(duì)雌鼠生殖器的聞嗅次數(shù)（smelltimes），雄鼠追逐雌鼠的次數(shù)（capturetimes）以及與雄鼠與雌鼠趴伏交配的次數(shù)（matingtimes），并記下第一次與雌鼠的交配時(shí)間。2.2.3曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)（1）打開曠場(chǎng)軟件，添加小鼠數(shù)量，然后轉(zhuǎn)到攝影機(jī)界面（2）把曠場(chǎng)箱子組裝好（3）從籠盒里取出一只小鼠，令其面朝紙箱一角自然放入紙箱中，然后蓋上蓋子

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3399087