脊髓膠質細胞的激活是病理性疼痛產生和維持的重要因素。IL-23是細胞因子IL-12家族中的一員,由膠質細胞表達和釋放并且參與膠質細胞的激活。研究表明IL-23是多發(fā)性硬化癥（MS, Multiple Sclerosis）發(fā)病的一個關鍵分子。值得我們關注的是,大約80%的MS患者都有疼痛的癥狀。因此,我們推測脊髓IL-23可能通過激活膠質細胞參與病理性疼痛。為了驗證這一假設,我們在強直刺激坐骨神經（TSS）誘導的神經病理性痛大鼠模型研究了IL-23及其受體IL-23R的作用及可能機制。結果顯示：（1）在大鼠脊髓背角,IL-23和IL-23R都表達于星形膠質細胞,并且在TSS后二者的蛋白表達水平都顯著上調；（2）預先阻斷IL-23/IL-23R信號可以明顯緩解TSS引起的觸誘發(fā)痛；（3）正常大鼠鞘內給予外源的IL-23可以引起觸誘發(fā)痛。這些結果提示外周神經損傷引起的脊髓背角星形膠質細胞激活和IL-23的大量合成及釋放參與介導神經病理性痛。有研究表明,介導脊髓膠質細胞激活的重要分子CX3CL1及其受體CX3CR1可以調控IL-23的表達。因此,我們選擇CX3CL1/CX3CR1信號,研究其是... 

【文章來源】：復旦大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
摘要
英文摘要
一、前言
二、材料和方法
    1. 材料
        1.1 實驗動物
        1.2 試劑和藥品
        1.3 實驗儀器及軟件
    2 方法
        2.1 TSS誘導神經病理性痛動物模型,給藥及行為測試
        2.2 免疫熒光組織化學
        2.3 Western blot
        2.4 整體電生理記錄
        2.5 統(tǒng)計學分析
三、結果
    1. IL-23/IL-23R參與TSS誘導的神經病理性痛
        1.1 IL-23/IL-23R在脊髓背角中的表達分布
        1.2 TSS引起IL-23/IL-23R表達上調以及膠質細胞的激活
        1.3 預先阻斷IL-23/IL-23R信號可以緩解TSS誘發(fā)的神經病理性痛,并降低膠質細胞的活化程度
    2 CX3CL1/CX3CR1參與TSS誘導引起的神經病理性痛
        2.1 CX3CL1/CX3CR1在脊髓背角中的表達分布
        2.2 CX3CL1/CX3CR1參與TSS誘導LTP
        2.3 TSS引起CX3CL1/CX3CR1表達上調以及膠質細胞的激活
        2.4 預先阻斷CX3CL1/CX3CR1信號可以緩解TSS誘發(fā)的神經病理性痛,并降低膠質細胞的活化程度
        2.5 鞘內給予CX3CL1引起正常大鼠觸誘發(fā)痛和小膠質細胞激活
        2.6 CX3CL1/CX3CR1對IL-23/IL-23R表達的調控
    3 IL-18/IL-18R參與TSS誘導引起的神經病理性痛
        3.1 IL-18/IL-18R在脊髓背角的表達分布
        3.2 預先阻斷IL-18/IL-18R信號可以緩解TSS誘發(fā)的神經病理性痛,并降低膠質細胞的活化程度
        3.3 IL-18/IL-18R接受CX3CL1/CX3CR1信號的調控
        3.4 IL-18/IL-18R調控IL-23/IL-23R信號
四、討論
五、總結
六、參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝



本文編號：3358778