少突膠質(zhì)細胞（OLs）由少突膠質(zhì)前體細胞（OPCs）分化而來。OPCs分化障礙可導(dǎo)致脫髓鞘疾病中的髓鞘修復(fù)障礙,因此尋找并確定調(diào)控OPCs分化的分子機制至關(guān)重要。Smo介導(dǎo)的Hh信號通路對于少突膠質(zhì)前體細胞的命運特化是必需的,但是其在后續(xù)OLs的分化和髓鞘形成中的功能尚不確定。我們利用Smo條件性敲除和過表達小鼠,系統(tǒng)地分析了Hh信號通路在OLs發(fā)育中的功能。結(jié)果表明:（1）體內(nèi)條件性敲除Smo會引起腹側(cè)來源OPCs的缺失,OLs分化的延遲;（2）神經(jīng)前體細胞（NPCs）中過表達Smo能夠短暫誘導(dǎo)OPCs的形成和OLs的異位形成;（3）OPCs中過表達Smo能夠促進細胞增殖,從而抑制OLs的分化;（4）NPCs中Smo過表達引起的OLs異位形成,是通過誘導(dǎo)NKX2.2和OLIG2的共表達造成的。我們的研究揭示,Smo介導(dǎo)的Hh信號通路以階段特異性方式調(diào)控OPCs的形成和OLs的分化,該研究結(jié)果將完善OLs發(fā)育調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。 

【文章來源】：杭州師范大學(xué)浙江省

【文章頁數(shù)】：44 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

Shh信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程.A:當(dāng)不存在Shh時，Ptch1抑制纖毛跨膜蛋白Smo的活性，無法激活下游基因的表達；B.當(dāng)Shh配體與Ptch1結(jié)合，Smo的抑制效應(yīng)被解除，活化的

圖 3. 脊髓腹側(cè) Shh 以濃度梯度的方式誘導(dǎo)神經(jīng)元和膠質(zhì)前體細胞的特化. 左：脊髓頂板分泌 Wnt 和 BMP 蛋白，促進背側(cè)前體細胞的命運特化。腹側(cè)脊索和底板分泌 Shh 蛋白，沿著背腹軸形成濃度梯度。右：脊髓腹側(cè)在 Shh 濃度梯度的誘導(dǎo)下，不同的轉(zhuǎn)錄因子被選擇性激活或抑制，使腹側(cè)前體細胞區(qū)域劃分為 p0、p1、p2、pMN 和 p3 五個區(qū)域。其中，p0-p3 區(qū)域先產(chǎn)生 V0-V3 中間神經(jīng)元，隨后產(chǎn)生星形膠質(zhì)細胞；pMN 區(qū)域先產(chǎn)生運動神經(jīng)元，隨后產(chǎn)生 OPCs。圖片出自 Dessaud et al., 2008.

州師范大學(xué)碩士學(xué)位論文 3 材料及方 材料及方法.1 小鼠基因型鑒定及取材們從美國Jackson Lab平臺引進了用于構(gòu)建Smo條件性敲除和過表達的小鼠（圖 4）。突變組小鼠的基因型分別為：（1）Nestincre;Smofx/fx，（2）Nestincre;SmoM3）Olig1cre;SmoM2，（4）PdgfracreER;SmoM2。 Nestincre;Smofx/+作為（1）類的對照材料, SmoM2 作為（2），（3），（4）類小鼠的對照材料。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]刺猬蛋白信號通路與成骨的關(guān)系[J]. 關(guān)呈超,蔣欣泉,張富強.  國際口腔醫(yī)學(xué)雜志. 2009(02)



本文編號：3352447