近年來,越來越多的證據(jù)提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)并非免疫豁免區(qū),有研究證實被激活的淋巴細(xì)胞可以穿過血腦屏障。這使針對膠質(zhì)瘤的免疫輔助治療成為可能。隨著膠質(zhì)瘤特異性抗原的鑒定和發(fā)現(xiàn),腦膠質(zhì)瘤特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）過繼治療成為最令人矚目的生物治療研究領(lǐng)域之一。但是,過激治療在體內(nèi)療效欠佳的重要原因就是靶向募集到膠質(zhì)瘤細(xì)胞部位的膠質(zhì)瘤特異性CTL的數(shù)量有限,而且由于腫瘤免疫逃逸,到達腫瘤部位的CTL靶向性和生物活性受到較大抑制,難以高效地清除腫瘤細(xì)胞。因此,如何靶向募集足夠量的膠質(zhì)瘤特異性CTL到達膠質(zhì)瘤細(xì)胞部位以及提高其在腫瘤局部靶向清除腫瘤細(xì)胞的生物活性是必須攻克的難關(guān)。我們的策略是依照經(jīng)典的樹突狀細(xì)胞（DC）為抗原遞呈細(xì)胞（antigen presenting cell, APC）,與膠質(zhì)瘤細(xì)胞裂解物共培養(yǎng)誘導(dǎo)足量的膠質(zhì)瘤特異性CTL,同時構(gòu)建能夠和膠質(zhì)瘤細(xì)胞表面抗原EGFRvⅢ結(jié)合的雙功能抗體融合蛋白IP10-scFv,讓膠質(zhì)瘤細(xì)胞靶向獲得高濃度IP-10,利用IP-10對T細(xì)胞的定向趨化和促進淋巴細(xì)胞活化增殖作用以及抗腫瘤作用,實現(xiàn)將過繼的CTL細(xì)胞雙重靶向富集至腫瘤細(xì)胞,并增強... 

【文章來源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一章 融合蛋白IP10-scFv的構(gòu)建及表達
    前言
    1.材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第二章 融合蛋白IP10-scFv的大量制備及體外功能研究
    前言
    1 材料和方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第三章 融合蛋白IP10-scFv聯(lián)合CTL的體內(nèi)研究
    前言
    1.材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結(jié)果
    3 討論
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀硏究生期間發(fā)表論文目錄
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Effect of insulin on functional status of cord blood-derived dendritic cells and on dendritic cell-induced CTL cytotoxicity against pancreatic cancer cell lines[J]. Qiu-Liang Liu,Yi-Sheng Wang and Jia-Xiang Wang Department of Surgery,First Affiliated Hospital, Zhengzhou University,Zhengzhou 450052,China.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2009(05)



本文編號：3332721