二氧化氮與缺血性腦中風(fēng)和血管性癡呆的相關(guān)性及其分子機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-07-23 16:44
NO2作為NOx的主要成分,是目前世界各國(guó)尤其是發(fā)達(dá)地區(qū)的主要大氣污染物,和TSP、PM10、SO2等一同被列為各國(guó)大氣環(huán)境質(zhì)量監(jiān)測(cè)和控制的重要對(duì)象。室外大氣NO2主要來(lái)源于煤炭燃燒和汽車尾氣排放,室內(nèi)NO2主要來(lái)源于燃煤灶、燃?xì)庠钍褂煤统闊煹?許多職業(yè)場(chǎng)所包括用乙炔吹管焊接、電鍍、會(huì)屬清洗、采礦、染料制造、油漆以及公共場(chǎng)所如車庫(kù)、渡輪和滑雪場(chǎng)中也可接觸到高濃度N02。室外交通擁擠路段N02濃度一般不超過0.2ppm,室內(nèi)則可高達(dá)2ppm,在職業(yè)暴露場(chǎng)所甚至?xí)_(dá)到4ppm。因此,N02所引發(fā)的健康問題成為了國(guó)際共同關(guān)注的焦點(diǎn)話題。文獻(xiàn)提示,NO2由口鼻進(jìn)入體內(nèi)時(shí)可通過腐蝕和刺激作用損害呼吸道深部細(xì)支氣管及肺泡,故而,人們對(duì)NO2污染誘導(dǎo)呼吸系統(tǒng)損傷進(jìn)而誘發(fā)相關(guān)疾病的效應(yīng)給予了大量的關(guān)注,卻忽視了它對(duì)其它組織系統(tǒng)的影響。近年來(lái),關(guān)于NO2誘導(dǎo)各類疾病病死率上升的流行病學(xué)數(shù)據(jù)大量涌現(xiàn),特別是有學(xué)者指出,NO2會(huì)影響心腦血管系統(tǒng)和神經(jīng)功能,并提示肺和支氣管不是NO2毒性作用的唯一靶器官。因此在第一部分實(shí)驗(yàn)中,我們首先對(duì)正常大鼠進(jìn)行了不同濃度(O、5、10和20mg/m3)NO2的吸入染毒處理...
【文章來(lái)源】:山西大學(xué)山西省
【文章頁(yè)數(shù)】:121 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
中文摘要
ABSTRACT
第一章 文獻(xiàn)綜述
1.1 二氧化氮(NO_2)污染現(xiàn)狀及健康效應(yīng)研究進(jìn)展
1.1.1 大氣NO_2的污染現(xiàn)狀
1.1.2 NO_2暴露與呼吸系統(tǒng)疾病的相關(guān)性及其毒理學(xué)效應(yīng)
1.1.3 NO_2暴露與心腦血管系統(tǒng)疾病的相關(guān)性及其毒理學(xué)效應(yīng)
1.1.4 NO_2暴露誘導(dǎo)神經(jīng)功能損傷的效應(yīng)研究
1.2 心肌和大腦組織損傷的常見病理生理機(jī)制
1.2.1 自由基與氧化應(yīng)激
1.2.2 炎癥反應(yīng)
1.2.3 細(xì)胞凋亡
1.2.4 內(nèi)皮損傷
1.2.5 興奮性毒性
1.2.6 突觸可塑性
1.3 缺血性腦中風(fēng)和血管性癡呆的病理特征及其分子調(diào)控機(jī)制
1.3.1 缺血性腦中風(fēng)
1.3.2 血管性癡呆
1.4 課題的提出及意義
第二章 NO_2對(duì)大鼠心腦系統(tǒng)損傷的效應(yīng)
2.1 前言
2.2 材料與方法
2.2.1 主要試劑與儀器
2.2.2 實(shí)驗(yàn)大鼠NO_2動(dòng)態(tài)吸入染毒處理
2.2.3 組織病理學(xué)HE檢測(cè)
2.2.4 生化因子SOD、GSH-PX、MDA和NO檢測(cè)
2.2.5 蛋白羰基PCO含量測(cè)定
2.2.6 炎性因子的ELISA檢測(cè)
2.2.7 基因mRNA表達(dá)水平的測(cè)定
2.2.8 免疫組化測(cè)定神經(jīng)元凋亡
2.2.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析
2.3 結(jié)果
2.3.1 NO_2吸入對(duì)心肌組織的損傷效應(yīng)
2.3.2 NO_2吸入對(duì)大腦組織的損傷效應(yīng)
2.4 討論與結(jié)論
第三章 NO_2與缺血性腦中風(fēng)發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性
3.1 前言
3.2 材料與方法
3.2.1 主要試劑與儀器
3.2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物NO_2動(dòng)態(tài)吸入染毒處理
3.2.3 血液流變學(xué)檢測(cè)
3.2.4 局灶性腦缺血再灌注模型(MCAO)制備
3.2.5 神經(jīng)功能缺失體征評(píng)分
3.2.6 缺血局灶體積測(cè)定
3.2.7 HE和TUNEL檢測(cè)
3.2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理
3.3 結(jié)果與分析
3.3.1 NO_2吸入暴露對(duì)健康大鼠血液流變學(xué)的影響
3.3.2 NO_2吸入暴露對(duì)缺血中風(fēng)模型大鼠大腦壞死局灶和神經(jīng)功能恢復(fù)的影響
3.3.3 NO_2吸入暴露對(duì)缺血中風(fēng)模型大鼠大腦皮層病理?yè)p傷和細(xì)胞凋亡的影響
3.4 討論與結(jié)論
第四章 NO_2誘導(dǎo)缺血性腦中風(fēng)發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制
4.1 前言
4.2 材料與方法
4.2.1 主要試劑與儀器
4.2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物NO_2動(dòng)態(tài)吸入染毒處理
4.2.3 局灶性腦缺血再灌注模型(MCAO)制備
4.2.4 實(shí)時(shí)定量RT-PCR測(cè)定mRNA表達(dá)水平
4.2.5 Western blot方法測(cè)定目的蛋白的表達(dá)
4.2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理
4.3 結(jié)果與分析
4.3.1 NO_2吸入暴露對(duì)健康大鼠心肌組織中缺血性中風(fēng)相關(guān)因子表達(dá)的影響
4.3.2 NO_2吸入暴露對(duì)健康大鼠大腦組織中缺血性中風(fēng)相關(guān)因子表達(dá)的影響
4.3.3 NO_2吸入暴露對(duì)缺血中風(fēng)模型大鼠大腦組織中缺血性中風(fēng)相關(guān)因子表達(dá)的影響
4.3.4 NO_2誘導(dǎo)缺血性中風(fēng)發(fā)生發(fā)展的分子標(biāo)記
4.4 討論與結(jié)論
第五章 NO_2吸入暴露與血管性癡呆的相關(guān)性及其分子機(jī)制
5.1 前言
5.2 材料與方法
5.2.1 主要試劑與儀器
5.2.2 局灶性腦缺血再灌注模型(MCAO)制備
5.2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物NO_2動(dòng)態(tài)吸入染毒處理
5.2.4 突觸超微結(jié)構(gòu)觀察
5.2.5 Western blot方法測(cè)定目的蛋白的表達(dá)
5.2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理
5.3 結(jié)果與分析
5.3.1 NO_2吸入對(duì)健康成年大鼠和缺血性中風(fēng)大鼠海馬組織超微結(jié)構(gòu)的影響
5.3.2 NO_2吸入對(duì)健康成年大鼠和缺血性中風(fēng)大鼠海馬突觸結(jié)構(gòu)可塑性的影響
5.3.3 NO_2吸入對(duì)健康成年大鼠和缺血性中風(fēng)大鼠海馬突觸功能可塑性的影響
5.3.4 NO_2吸入對(duì)健康成年大鼠和缺血性中風(fēng)大鼠海馬LTP相關(guān)調(diào)控因子表達(dá)的影響
5.4 討論與結(jié)論
第六章 結(jié)論
6.1 NO_2吸入誘導(dǎo)心肌和大腦組織的氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng),造成心肌細(xì)胞和神經(jīng)元的過度凋亡
6.2 NO_2吸入誘導(dǎo)和促進(jìn)缺血性中風(fēng)的發(fā)生發(fā)展,其分子機(jī)制涉及內(nèi)皮損傷和炎癥反應(yīng)
6.3 NO_2暴露改變正常大鼠和缺血中風(fēng)模型大鼠海馬神經(jīng)元突觸可塑性,與血管性癡呆相關(guān)
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄
個(gè)人簡(jiǎn)況
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]基于GIS的太原市街道機(jī)動(dòng)車污染物空間分布特征分析[J]. 尹衛(wèi)霞,張紅,王超,王飛. 環(huán)境科學(xué)與管理. 2010(12)
[2]突觸可塑性的生物物理學(xué)基礎(chǔ)和體視學(xué)測(cè)量研究進(jìn)展[J]. 席艷,萬(wàn)建華,鄧錦波. 中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù). 2009(05)
[3]學(xué)習(xí)和記憶的突觸模型:長(zhǎng)時(shí)程突觸可塑性[J]. 徐春,章曉輝. 自然雜志. 2009(03)
[4]SO2吸入對(duì)大鼠海馬組織炎性因子水平、鈣穩(wěn)態(tài)和即早基因表達(dá)的影響[J]. 桑楠,云洋,侯麗,李廣科. 環(huán)境科學(xué)學(xué)報(bào). 2008(11)
[5]急性缺血性心腦血管疾病組織因子途徑的改變[J]. 熊石龍,王前,鄭磊,包杰,文志斌,賀石林. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2008(01)
[6]近10a中國(guó)對(duì)流層NO2的變化趨勢(shì)、時(shí)空分布特征及其來(lái)源解析[J]. 張興贏,張鵬,張艷,李曉靜,邱紅. 中國(guó)科學(xué)(D輯:地球科學(xué)). 2007(10)
[7]阿爾茨海默病的腦神經(jīng)元凋亡機(jī)制[J]. 楊小慧,戴雪伶,姜招峰. 生命的化學(xué). 2007(04)
[8]細(xì)胞間粘附分子-1與心腦血管疾病相關(guān)性[J]. 張剛,程錦泉,彭績(jī),王峰,彭良斌. 中國(guó)公共衛(wèi)生. 2006(11)
[9]中風(fēng)康對(duì)局灶性腦缺血大鼠腦病理形態(tài)學(xué)的影響[J]. 楊牧祥,于文濤,丁寧,李國(guó)明. 中醫(yī)研究. 2006(11)
[10]腦缺血后Bcl-2家族、即早基因的表達(dá)與細(xì)胞凋亡[J]. 朱鐵梁,郝素云,段姚堯,齊剛. 武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2006(02)
博士論文
[1]精制清開靈注射液對(duì)腦缺血的治療作用及對(duì)興奮性毒性級(jí)聯(lián)損傷的調(diào)控機(jī)制[D]. 程發(fā)峰.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2011
[2]替米沙坦對(duì)高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)皮功能的影響及其機(jī)制[D]. 胡澤平.安徽醫(yī)科大學(xué) 2011
[3]β-細(xì)辛醚對(duì)AD大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及血管保護(hù)機(jī)制研究[D]. 李志強(qiáng).暨南大學(xué) 2010
[4]二氧化硫?qū)π∈蟛煌M織器官的氧化應(yīng)激、DNA損傷及細(xì)胞因子的影響[D]. 武冬梅.山西大學(xué) 2004
[5]二氧化硫及其衍生物對(duì)小鼠幾種臟器超微結(jié)構(gòu)和細(xì)胞凋亡的影響[D]. 白劍英.山西大學(xué) 2004
[6]電針治療血管性癡呆的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 王黎.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2002
碩士論文
[1]二氧化氮和硝酸酸霧對(duì)植物的毒性效應(yīng)研究[D]. 侯棻.山西大學(xué) 2012
[2]城市交通性污染研究及其對(duì)成人呼吸系統(tǒng)健康的影響分析[D]. 張雅婧.天津大學(xué) 2012
本文編號(hào):3299661
【文章來(lái)源】:山西大學(xué)山西省
【文章頁(yè)數(shù)】:121 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
中文摘要
ABSTRACT
第一章 文獻(xiàn)綜述
1.1 二氧化氮(NO_2)污染現(xiàn)狀及健康效應(yīng)研究進(jìn)展
1.1.1 大氣NO_2的污染現(xiàn)狀
1.1.2 NO_2暴露與呼吸系統(tǒng)疾病的相關(guān)性及其毒理學(xué)效應(yīng)
1.1.3 NO_2暴露與心腦血管系統(tǒng)疾病的相關(guān)性及其毒理學(xué)效應(yīng)
1.1.4 NO_2暴露誘導(dǎo)神經(jīng)功能損傷的效應(yīng)研究
1.2 心肌和大腦組織損傷的常見病理生理機(jī)制
1.2.1 自由基與氧化應(yīng)激
1.2.2 炎癥反應(yīng)
1.2.3 細(xì)胞凋亡
1.2.4 內(nèi)皮損傷
1.2.5 興奮性毒性
1.2.6 突觸可塑性
1.3 缺血性腦中風(fēng)和血管性癡呆的病理特征及其分子調(diào)控機(jī)制
1.3.1 缺血性腦中風(fēng)
1.3.2 血管性癡呆
1.4 課題的提出及意義
第二章 NO_2對(duì)大鼠心腦系統(tǒng)損傷的效應(yīng)
2.1 前言
2.2 材料與方法
2.2.1 主要試劑與儀器
2.2.2 實(shí)驗(yàn)大鼠NO_2動(dòng)態(tài)吸入染毒處理
2.2.3 組織病理學(xué)HE檢測(cè)
2.2.4 生化因子SOD、GSH-PX、MDA和NO檢測(cè)
2.2.5 蛋白羰基PCO含量測(cè)定
2.2.6 炎性因子的ELISA檢測(cè)
2.2.7 基因mRNA表達(dá)水平的測(cè)定
2.2.8 免疫組化測(cè)定神經(jīng)元凋亡
2.2.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析
2.3 結(jié)果
2.3.1 NO_2吸入對(duì)心肌組織的損傷效應(yīng)
2.3.2 NO_2吸入對(duì)大腦組織的損傷效應(yīng)
2.4 討論與結(jié)論
第三章 NO_2與缺血性腦中風(fēng)發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性
3.1 前言
3.2 材料與方法
3.2.1 主要試劑與儀器
3.2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物NO_2動(dòng)態(tài)吸入染毒處理
3.2.3 血液流變學(xué)檢測(cè)
3.2.4 局灶性腦缺血再灌注模型(MCAO)制備
3.2.5 神經(jīng)功能缺失體征評(píng)分
3.2.6 缺血局灶體積測(cè)定
3.2.7 HE和TUNEL檢測(cè)
3.2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理
3.3 結(jié)果與分析
3.3.1 NO_2吸入暴露對(duì)健康大鼠血液流變學(xué)的影響
3.3.2 NO_2吸入暴露對(duì)缺血中風(fēng)模型大鼠大腦壞死局灶和神經(jīng)功能恢復(fù)的影響
3.3.3 NO_2吸入暴露對(duì)缺血中風(fēng)模型大鼠大腦皮層病理?yè)p傷和細(xì)胞凋亡的影響
3.4 討論與結(jié)論
第四章 NO_2誘導(dǎo)缺血性腦中風(fēng)發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制
4.1 前言
4.2 材料與方法
4.2.1 主要試劑與儀器
4.2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物NO_2動(dòng)態(tài)吸入染毒處理
4.2.3 局灶性腦缺血再灌注模型(MCAO)制備
4.2.4 實(shí)時(shí)定量RT-PCR測(cè)定mRNA表達(dá)水平
4.2.5 Western blot方法測(cè)定目的蛋白的表達(dá)
4.2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理
4.3 結(jié)果與分析
4.3.1 NO_2吸入暴露對(duì)健康大鼠心肌組織中缺血性中風(fēng)相關(guān)因子表達(dá)的影響
4.3.2 NO_2吸入暴露對(duì)健康大鼠大腦組織中缺血性中風(fēng)相關(guān)因子表達(dá)的影響
4.3.3 NO_2吸入暴露對(duì)缺血中風(fēng)模型大鼠大腦組織中缺血性中風(fēng)相關(guān)因子表達(dá)的影響
4.3.4 NO_2誘導(dǎo)缺血性中風(fēng)發(fā)生發(fā)展的分子標(biāo)記
4.4 討論與結(jié)論
第五章 NO_2吸入暴露與血管性癡呆的相關(guān)性及其分子機(jī)制
5.1 前言
5.2 材料與方法
5.2.1 主要試劑與儀器
5.2.2 局灶性腦缺血再灌注模型(MCAO)制備
5.2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物NO_2動(dòng)態(tài)吸入染毒處理
5.2.4 突觸超微結(jié)構(gòu)觀察
5.2.5 Western blot方法測(cè)定目的蛋白的表達(dá)
5.2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理
5.3 結(jié)果與分析
5.3.1 NO_2吸入對(duì)健康成年大鼠和缺血性中風(fēng)大鼠海馬組織超微結(jié)構(gòu)的影響
5.3.2 NO_2吸入對(duì)健康成年大鼠和缺血性中風(fēng)大鼠海馬突觸結(jié)構(gòu)可塑性的影響
5.3.3 NO_2吸入對(duì)健康成年大鼠和缺血性中風(fēng)大鼠海馬突觸功能可塑性的影響
5.3.4 NO_2吸入對(duì)健康成年大鼠和缺血性中風(fēng)大鼠海馬LTP相關(guān)調(diào)控因子表達(dá)的影響
5.4 討論與結(jié)論
第六章 結(jié)論
6.1 NO_2吸入誘導(dǎo)心肌和大腦組織的氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng),造成心肌細(xì)胞和神經(jīng)元的過度凋亡
6.2 NO_2吸入誘導(dǎo)和促進(jìn)缺血性中風(fēng)的發(fā)生發(fā)展,其分子機(jī)制涉及內(nèi)皮損傷和炎癥反應(yīng)
6.3 NO_2暴露改變正常大鼠和缺血中風(fēng)模型大鼠海馬神經(jīng)元突觸可塑性,與血管性癡呆相關(guān)
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄
個(gè)人簡(jiǎn)況
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]基于GIS的太原市街道機(jī)動(dòng)車污染物空間分布特征分析[J]. 尹衛(wèi)霞,張紅,王超,王飛. 環(huán)境科學(xué)與管理. 2010(12)
[2]突觸可塑性的生物物理學(xué)基礎(chǔ)和體視學(xué)測(cè)量研究進(jìn)展[J]. 席艷,萬(wàn)建華,鄧錦波. 中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù). 2009(05)
[3]學(xué)習(xí)和記憶的突觸模型:長(zhǎng)時(shí)程突觸可塑性[J]. 徐春,章曉輝. 自然雜志. 2009(03)
[4]SO2吸入對(duì)大鼠海馬組織炎性因子水平、鈣穩(wěn)態(tài)和即早基因表達(dá)的影響[J]. 桑楠,云洋,侯麗,李廣科. 環(huán)境科學(xué)學(xué)報(bào). 2008(11)
[5]急性缺血性心腦血管疾病組織因子途徑的改變[J]. 熊石龍,王前,鄭磊,包杰,文志斌,賀石林. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志. 2008(01)
[6]近10a中國(guó)對(duì)流層NO2的變化趨勢(shì)、時(shí)空分布特征及其來(lái)源解析[J]. 張興贏,張鵬,張艷,李曉靜,邱紅. 中國(guó)科學(xué)(D輯:地球科學(xué)). 2007(10)
[7]阿爾茨海默病的腦神經(jīng)元凋亡機(jī)制[J]. 楊小慧,戴雪伶,姜招峰. 生命的化學(xué). 2007(04)
[8]細(xì)胞間粘附分子-1與心腦血管疾病相關(guān)性[J]. 張剛,程錦泉,彭績(jī),王峰,彭良斌. 中國(guó)公共衛(wèi)生. 2006(11)
[9]中風(fēng)康對(duì)局灶性腦缺血大鼠腦病理形態(tài)學(xué)的影響[J]. 楊牧祥,于文濤,丁寧,李國(guó)明. 中醫(yī)研究. 2006(11)
[10]腦缺血后Bcl-2家族、即早基因的表達(dá)與細(xì)胞凋亡[J]. 朱鐵梁,郝素云,段姚堯,齊剛. 武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2006(02)
博士論文
[1]精制清開靈注射液對(duì)腦缺血的治療作用及對(duì)興奮性毒性級(jí)聯(lián)損傷的調(diào)控機(jī)制[D]. 程發(fā)峰.北京中醫(yī)藥大學(xué) 2011
[2]替米沙坦對(duì)高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)皮功能的影響及其機(jī)制[D]. 胡澤平.安徽醫(yī)科大學(xué) 2011
[3]β-細(xì)辛醚對(duì)AD大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及血管保護(hù)機(jī)制研究[D]. 李志強(qiáng).暨南大學(xué) 2010
[4]二氧化硫?qū)π∈蟛煌M織器官的氧化應(yīng)激、DNA損傷及細(xì)胞因子的影響[D]. 武冬梅.山西大學(xué) 2004
[5]二氧化硫及其衍生物對(duì)小鼠幾種臟器超微結(jié)構(gòu)和細(xì)胞凋亡的影響[D]. 白劍英.山西大學(xué) 2004
[6]電針治療血管性癡呆的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 王黎.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2002
碩士論文
[1]二氧化氮和硝酸酸霧對(duì)植物的毒性效應(yīng)研究[D]. 侯棻.山西大學(xué) 2012
[2]城市交通性污染研究及其對(duì)成人呼吸系統(tǒng)健康的影響分析[D]. 張雅婧.天津大學(xué) 2012
本文編號(hào):3299661
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