Necrostatin-1對(duì)大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后海馬突觸的保護(hù)作用及機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-07-22 23:01
背景蛛網(wǎng)膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)是一種十分兇險(xiǎn)的神經(jīng)外科急癥,有著高死亡率和高致殘率。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,SAH后發(fā)生的大血管痙攣是導(dǎo)致SAH預(yù)后不良的關(guān)鍵因素。隨著研究的深入,越來(lái)越多的證據(jù)表明血管痙攣對(duì)SAH的預(yù)后影響較小。近年來(lái),針對(duì)早期腦損傷(early brain injury,EBI)的研究逐漸深入,人們發(fā)現(xiàn)干預(yù)EBI對(duì)于SAH預(yù)后有著良好的效果。EBI是指SAH發(fā)生后72 h內(nèi)的直接腦損傷和繼發(fā)病理生理變化,包括血腦屏障的破壞、離子穩(wěn)態(tài)失衡、腦缺血、腦水腫、自噬和凋亡等。最近,有人報(bào)道了一種細(xì)胞死亡機(jī)制,稱為壞死性凋亡,也在EBI中發(fā)揮重要作用。這是一種非caspase依賴性的細(xì)胞程序性死亡,在多種病理生理過(guò)程中存在,其中就包括SAH。Necrostatin-1(nec-1)是一種特異的壞死性凋亡抑制劑,可以減輕SAH后的大腦損傷。然而,nec-1對(duì)SAH后海馬神經(jīng)元的影響及其對(duì)突觸的保護(hù)作用及其機(jī)制尚不清楚,對(duì)于SAH后行為學(xué)的改變也尚待研究。目的我們目前的研究旨在探究nec-1對(duì)SAH后EBI中海馬突觸的保護(hù)作用及其相關(guān)信號(hào)通路的...
【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:65 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖2特異性壞死性凋亡抑制劑可改善神經(jīng)行為評(píng)分和腦水腫
圖4?Nec-l減輕SAH后的突觸損傷??(A)在銀染色中,可以清楚地觀察到SAH后海馬的損傷,神經(jīng)纖維數(shù)量明顯??減少。在SAH+nec-1組中,祌經(jīng)纖維的數(shù)量比SAH組明顯增力卩。比例尺=50畔。??(B)通過(guò)電子顯微鏡觀察突觸的結(jié)構(gòu)。在Sham和Sham+?nec-l組中,清楚地??看到突觸前后結(jié)構(gòu)。然而,在SAH組中,突觸的結(jié)構(gòu)受損。注射nec-1可有效??減輕損傷。箭頭顯示了突觸前和突觸后膜以及突觸間隙。比例尺=500nm。??
圖5?iiec-l對(duì)突觸蛋白表達(dá)的影響??通過(guò)western?blotting檢測(cè)Nec-1對(duì)突觸的保護(hù)作用。結(jié)果與Sh相比,SAH后突觸蛋白減少。用Nec-1處理增加了突觸蛋白的表達(dá)。條示?PSD-95,neurexin?和?neuroligin?蛋白質(zhì)水平的定量。***?P?<0.001?SAHSham,?#P?<0.05,?##P?<0.01,SAH?+nec-1?對(duì)比?SAH。??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]程序性細(xì)胞死亡形式研究進(jìn)展[J]. 胡艷紅,張凡,張楚焌,孫天石,蕫一昕,李衛(wèi)紅. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(12)
[2]蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 郝小可,史繼新. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào). 2015(07)
[3]蛛網(wǎng)膜下腔出血早期腦損傷發(fā)病機(jī)制綜述[J]. 李朝霞,趙性泉. 中國(guó)卒中雜志. 2014(03)
本文編號(hào):3298070
【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:65 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖2特異性壞死性凋亡抑制劑可改善神經(jīng)行為評(píng)分和腦水腫
圖4?Nec-l減輕SAH后的突觸損傷??(A)在銀染色中,可以清楚地觀察到SAH后海馬的損傷,神經(jīng)纖維數(shù)量明顯??減少。在SAH+nec-1組中,祌經(jīng)纖維的數(shù)量比SAH組明顯增力卩。比例尺=50畔。??(B)通過(guò)電子顯微鏡觀察突觸的結(jié)構(gòu)。在Sham和Sham+?nec-l組中,清楚地??看到突觸前后結(jié)構(gòu)。然而,在SAH組中,突觸的結(jié)構(gòu)受損。注射nec-1可有效??減輕損傷。箭頭顯示了突觸前和突觸后膜以及突觸間隙。比例尺=500nm。??
圖5?iiec-l對(duì)突觸蛋白表達(dá)的影響??通過(guò)western?blotting檢測(cè)Nec-1對(duì)突觸的保護(hù)作用。結(jié)果與Sh相比,SAH后突觸蛋白減少。用Nec-1處理增加了突觸蛋白的表達(dá)。條示?PSD-95,neurexin?和?neuroligin?蛋白質(zhì)水平的定量。***?P?<0.001?SAHSham,?#P?<0.05,?##P?<0.01,SAH?+nec-1?對(duì)比?SAH。??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]程序性細(xì)胞死亡形式研究進(jìn)展[J]. 胡艷紅,張凡,張楚焌,孫天石,蕫一昕,李衛(wèi)紅. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(12)
[2]蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 郝小可,史繼新. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào). 2015(07)
[3]蛛網(wǎng)膜下腔出血早期腦損傷發(fā)病機(jī)制綜述[J]. 李朝霞,趙性泉. 中國(guó)卒中雜志. 2014(03)
本文編號(hào):3298070
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