第一部分中國肌萎縮側(cè)索硬化患者的遺傳學研究背景：肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）是一種由于大腦皮質(zhì)、腦干和脊髓前角的上下運動神經(jīng)元進行性變性,導致肌肉無力、萎縮,言語、吞咽、呼吸功能障礙的神經(jīng)變性疾病。迄今為止,全世界已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了17種與ALS相關的突變基因。其中C9orf72基因、銅/鋅超氧化物歧化酶1（SOD1）基因、反式激活反應-DNA結(jié)合蛋白（TARDBP）基因和肉瘤熔合（FUS）基因被認為是ALS最常見的4種突變基因。目的：本研究旨在對一個大樣本的中國ALS患者進行系統(tǒng)的遺傳學研究,明確我國ALS患者常見的突變基因及其突變率,并系統(tǒng)回顧國內(nèi)外有關ALS患者SOD1、ANG、 TARDBP、FUS、C9orf72基因突變的研究,進行基因突變型—臨床表型分析。方法：提取北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科就診的324例SALS患者和20個家族性ALS（FALS）家系,以及255例健康對照的全基因組DNA,對SOD1基因全部5個外顯子,ANG基因第2號外顯子,TARDBP基因第2-6號外顯子,FUS基因第3-6、12-15號外顯子,VCP基因第4、5、10、14號外顯子,PFNl基因全部3個外顯子進行PCR擴... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
第一部分 中國肌萎縮側(cè)索硬化患者的遺傳學研究
    前言
    研究對象與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
第二部分 肉瘤熔合基因突變與神經(jīng)元損害的相關性研究
    前言
    方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
第三部分 亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與肌萎縮側(cè)索硬化的關系—薈萃分析
    前言
    方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間的學術(shù)成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]肌萎縮側(cè)索硬化的分子遺傳學[J]. 李曉光,鄒漳鈺,彭郁,林一聰,張江鵠,謝曼青,張莉紅,劉明生,崔麗英.  協(xié)和醫(yī)學雜志. 2012(03)
[2]中國家族性肌萎縮側(cè)索硬化患者超氧化物歧化酶1基因突變與臨床表型[J]. 張華綱,唐璐,張楠,樊東升.  中華神經(jīng)科雜志. 2012 (07)
[3]血管生成素基因與肌萎縮側(cè)索硬化[J]. 鄒漳鈺,劉明生,李曉光,崔麗英.  中華神經(jīng)科雜志. 2012 (07)
[4]肉瘤融合基因與肌萎縮側(cè)索硬化[J]. 鄒漳鈺,崔麗英.  中華神經(jīng)科雜志. 2011 (11)
[5]對肌萎縮側(cè)索硬化發(fā)病機制的新認識[J]. 沈定國.  中華神經(jīng)科雜志. 2011 (08)
[6]肌萎縮側(cè)索硬化患者SOD1基因突變檢測及突變與臨床表型的關系[J]. 牛艷芳,熊慧玲,鄔劍軍,陳嬿,喬凱,吳志英.  遺傳. 2011(07)
[7]一個肌萎縮側(cè)索硬化家系的SOD1基因突變[J]. 史樹貴,李露斯,陳康寧,劉昕.  中華醫(yī)學遺傳學雜志. 2004(02)



本文編號：3295075