研究背景:由于動脈瘤破裂而導致的蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）是一種常見的需要緊急救治的神經(jīng)外科急危重癥,占所有中風患者的15%左右,其發(fā)病以及發(fā)展迅速,致死率和致殘率均較高。自從美國心臟協(xié)會（AHA）在2004年發(fā)布動脈瘤性SAH的治療指南后,在SAH的診斷方法,血管內(nèi)治療,手術和圍手術期管理等方面取得了一些進展,但是此類患者的預后仍然不理想。因此進一步深入研究SAH不良預后的原因以及治療成為近期從事臨床和基礎研究學者都非常關注的問題。大量的研究數(shù)據(jù)已經(jīng)表明造成SAH預后不良的主要原因是早期腦損傷（early brain injury,EBI）。EBI是指從SAH開始至72小時這一時間窗之內(nèi)的急性神經(jīng)系統(tǒng)損傷,是一系列復雜的病理生理學過程。EBI可能是由于顱內(nèi)壓的升高,腦水腫,腦血流中斷,血腦屏障破壞,氧化應激以及神經(jīng)細胞死亡等原因造成的。因此尋找某些藥物或是開發(fā)新的藥物來干預SAH后EBI發(fā)病機制,從多種途徑使EBI的進程受到抑制,從而減輕或阻止腦損傷,為SAH的治療提供新的理論依據(jù)。Purmorphamine（PUR）,全名為2、6、9-... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２．?ＰＵＲ改善ＳＡＨ誘導的腦損傷??

圖３．?ＰＵＲ抑制ＳＡＨ誘導的神經(jīng)功能缺陷和腦水腫??（Ａ）在ＳＡＨ后４８小時記錄神經(jīng)功能評分，ｎ＝１５。（Ｂ）在ＳＡＨ后４測量大腦皮質(zhì)的腦含水量值，ｎ＝６。Ｓｈａｍ組：假手術＋生理鹽水組；ＳＡＨ：生理鹽水組；ＳＡＨ?＋?ＰＵＲ１?（０．５ｍｇ／ｋｇ）組；ＳＡＨ?＋?ＰＵＲ２?（ｌｍｇ／ｋｇ）組；ＰＵＲ３?（５ｍｇ／ｋｇ）組和?ＳＡＨ?＋?ＰＵＲ?（１?ｍｇ／ｋｇ）?＋Ｃｙｃ?（ｌｍｇ／ｋｇ）組。＊＊／？＊＊＊／７＜０．００１?ＳＡＨ?ＶＳ?Ｓｈａｍ，?＞＜０．０５，?＃＃ｐ＜０．０１?ＳＡＨ?＋?ＰＵＲ?ＶＳ?ＳＡＨ，?＆＾＜０．０＋?ＰＵＲ?＋?Ｃｙｃ?ＶＳ?ＳＡＨ?＋?ＰＵＲ。??３６??

圖４．?ＰＵＲ改善ＳＡＨ誘導的腦損傷??（Ａ）在ＳＡＨ后４８小時取腦組織ＨＥ染色ＪＡＨ組ＰＦＣ出現(xiàn)明顯的局灶性??水腫和神經(jīng)細胞死亡（以黑箭頭為特征），ｎ＝４。Ｓｃａｌｅｂａｒ＝５〇ｎｍ。（Ｂ）統(tǒng)計分??析在?ＰＦＣ?檢測嗜酸性粒細胞數(shù)量，ｎ?＝?４。＊＊＊ｐ＜?０．００１?ＳＡＨ?ＶＳ?Ｓｈａｍ，?＃＃ｐ＜?０．０１，??＃＃Ｖ＜?０．００１?ＳＡＨ?＋?ＰＵＲ?ＶＳ?ＳＡＨ，?＆＆／７＜?０．０１?ＳＡＨ?＋?ＰＵＲ?＋?Ｃｙｃ?ＶＳ?ＳＡＨ?＋?ＰＵＲ。??３７??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Regulation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 influences hippocampal neuronal survival in a rat model of diabetic cerebral ischemia[J]. Yaning Zhao,Jianmin Li,Qiqun Tang,Pan Zhang,Liwei Jing,Changxiang Chen,Shuxing Li.  Neural Regeneration Research. 2014(07)
[2]細胞外信號調(diào)節(jié)激酶在蛛網(wǎng)膜下腔出血損傷中的作用及意義[J]. 李冉,劉江,崔建忠,王凱杰,徐愛軍,王海濤,高俊玲.  中風與神經(jīng)疾病雜志. 2012(08)



本文編號：3265386