帕金森�。≒arkinson’s disease,PD）是繼阿爾茨海默病后第二大中老年人常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,其主要病理改變?yōu)楹谫|(zhì)致密部（substantia nigra pars compacta,SNpc）多巴胺（dopamine,DA）能神經(jīng)元的變性死亡以及路易小體（Lewy bodies,LBs）的形成。主要臨床表現(xiàn)是肌僵直、靜止性震顫、姿勢(shì)不穩(wěn)、運(yùn)動(dòng)遲緩。當(dāng)前認(rèn)為PD與遺傳、老化、環(huán)境因素有關(guān),其確切病因仍未完全明了,氧化應(yīng)激、線(xiàn)粒體功能障礙、凋亡、炎癥等均可能參與PD的發(fā)病過(guò)程。Alpha-突觸核蛋白是一類(lèi)由SNCA基因編碼的含140個(gè)氨基酸的小分子蛋白質(zhì),是PD特征性標(biāo)志LBs的主要成分,其異常聚集發(fā)生寡聚化時(shí)能產(chǎn)生毒性作用。腦部尸檢結(jié)果顯示PD患者SNpc有LBs的沉積,無(wú)論在散發(fā)性PD還是遺傳因素導(dǎo)致的PD,α-突觸核蛋白異常聚集均被認(rèn)為是PD發(fā)病的核心機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn),PD患者腦脊液（Cerebrospinal Fluid,CSF）中的α-突觸核蛋白在疾病前期水平降低,但隨著PD病程的進(jìn)展,后期逐漸升高。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在一些明顯出現(xiàn)認(rèn)知障礙的神經(jīng)退行性疾病中,CSF... 

【文章來(lái)源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：56 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
引言
材料和方法
    1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2 ELISA檢測(cè)
    3 行為學(xué)檢測(cè)
    4 高效液相色譜分析法
    5 免疫印跡法
    6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
結(jié)果
    1 正常小鼠及MPTP誘導(dǎo)的PD組小鼠側(cè)腦室注射0.2 ng α-突觸核蛋白和2 ngα-突觸核蛋白后,CSF中的α-突觸核蛋白不會(huì)出現(xiàn)明顯升高
    2 正常小鼠側(cè)腦室注射0.2ngα-突觸核蛋白和2ngα-突觸核蛋白不會(huì)引起正常小鼠運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力改變
    3 正常小鼠側(cè)腦室注射0.2 ng α-突觸核蛋白和2ngα-突觸核蛋白均可減少正常小鼠紋狀體區(qū)DA含量,增加DA代謝產(chǎn)物HVA含量,不改變DOPAC含量,增加DOPAC/DA和HVA/DA的比值
    4 正常小鼠側(cè)腦室注射0.2 ngα-突觸核蛋白和2 ngα-突觸核蛋白對(duì)正常小鼠黒質(zhì)區(qū)和紋狀體區(qū)TH的表達(dá)沒(méi)有影響
    5 正常小鼠側(cè)腦室注射0.2 ngα-突觸核蛋白和2 ngα-突觸核蛋白不能引起MPTP誘導(dǎo)的亞急性PD小鼠模型自主運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力進(jìn)一步下降
    6 正常小鼠側(cè)腦室注射0.2 ngα-突觸核蛋白和2 ngα-突觸核蛋白可引起MPTP誘導(dǎo)的慢性PD小鼠模型自主運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力進(jìn)一步下降
    7 側(cè)腦室注射0.2 ngα-突觸核蛋白和2 ngα-突觸核蛋白沒(méi)有進(jìn)一步降低MPTP誘導(dǎo)的慢性PD小鼠模型紋狀體區(qū)DA及其代謝產(chǎn)物DOPAC和HVA含量
    8 側(cè)腦室注射0.2 ngα-突觸核蛋白和2 ngα-突觸核蛋白對(duì)MPTP誘導(dǎo)的慢性PD小鼠模型紋狀體區(qū)TH的表達(dá)沒(méi)有影響
    9 側(cè)腦室注射0.2 ngα-突觸核蛋白和2 ngα-突觸核蛋白對(duì)正常小鼠和MPTP誘導(dǎo)的慢性PD小鼠模型紋狀體區(qū)14-3-3的表達(dá)均沒(méi)有影響
    10 側(cè)腦室注射0.2 ngα-突觸核蛋白和2 ngα-突觸核蛋白對(duì)正常小鼠紋狀體區(qū)ER應(yīng)激蛋白XBP-1s、p-eIF2α、GRP78的表達(dá)沒(méi)有影響
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
縮略詞表
致謝



本文編號(hào)：3260621