本文關(guān)鍵詞：結(jié)核性腦膜炎患者LTA4H基因多態(tài)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:結(jié)核性腦膜炎(Tuberculous meningitis,TBM)簡(jiǎn)稱結(jié)腦,是由結(jié)核分支桿菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)非化膿性炎癥,是結(jié)核病中最嚴(yán)重的形式,死亡率和致殘率很高。據(jù)統(tǒng)計(jì)全世界約1/3人口感染Mtb,其中10%的感染者發(fā)展為結(jié)核病,僅1%發(fā)展為T(mén)BM。臨床上不同個(gè)體暴露在相同的病原學(xué)條件下患者罹患結(jié)核病的形式差異很大,大部分患者發(fā)生肺結(jié)核,只有一小部分發(fā)生結(jié)腦,并且不同結(jié)腦患者的臨床表現(xiàn)及預(yù)后也有很大差異,提示宿主基因在結(jié)核性腦膜炎的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。在感染Mtb患者中,涉及到殺傷結(jié)核桿菌的免疫應(yīng)答基因的突變,可能使得Mtb更容易由肺部擴(kuò)散到腦組織從而引發(fā)結(jié)腦,而據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道白三烯A4水解酶(LTA4H)基因在涉及機(jī)體對(duì)結(jié)核桿菌免疫應(yīng)答平衡方面發(fā)揮重要的作用。本研究旨在探討LTA4H基因rs17525495位點(diǎn)多態(tài)性與中國(guó)結(jié)腦患者易感性的關(guān)系,并比較不同基因型患者腦脊液TNFα含量差異,及不同基因型結(jié)腦患者對(duì)糖皮質(zhì)激素治療的反應(yīng)情況。方法:1病例組:選擇110例結(jié)腦患者,診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)際TBM協(xié)作組2010結(jié)腦診斷專家共識(shí)中確診與很可能標(biāo)準(zhǔn),參照英國(guó)醫(yī)學(xué)研究會(huì)(MRC)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估其入院時(shí)病情輕重,改良Rankin評(píng)分評(píng)估其出院時(shí)預(yù)后情況。對(duì)照組為105例無(wú)血緣關(guān)系的健康體檢者,既往無(wú)結(jié)核病史及結(jié)核接觸史。2對(duì)病例組和對(duì)照組采集靜脈血液提取基因組DNA,采用基因測(cè)序的方法對(duì)LTA4H基因snp位點(diǎn)rs17525495進(jìn)行檢測(cè)。3留取部分結(jié)腦患者未進(jìn)行抗結(jié)核治療前的腦脊液及部分中樞神經(jīng)系非感染性病變患者的腦脊液,應(yīng)用酶聯(lián)免疫(ELISA)方法測(cè)定腦脊液中TNFα的含量。4回顧性分析結(jié)核患者的住院資料,根據(jù)治療情況,選擇激素治療組33例,非激素治療組42例,根據(jù)改良Rankin評(píng)分(Modified Rakin Scale,MRS)來(lái)評(píng)估不同基因型患者對(duì)激素的反應(yīng)情況。5應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)照組基因型的分布符合哈迪-溫伯格平衡定律,有群體代表性。LTA4H基因型及等位基因數(shù)用直接計(jì)數(shù)法,計(jì)算各等位基因及基因型頻率,采用χ2檢驗(yàn)對(duì)組間等位基因及基因型頻率進(jìn)行比較。TNFα含量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,兩組間比較用t檢驗(yàn),多組間比較用單因素方差分析或非參數(shù)檢驗(yàn)。不同基因型對(duì)激素的反應(yīng)差異采用卡方檢驗(yàn)。結(jié)果:1病例組和對(duì)照組:病例組包括110例患者,其中男性77例,女性33例,平均年齡為38.6±16.8歲。健康對(duì)照組105例,其中男性65例,女性40例,平均年齡37.5±13.7歲。TBM組和對(duì)照組在性別和年齡上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2哈迪-溫伯格平衡定律檢測(cè)(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE):對(duì)照組LTA4H基因rs17525495位點(diǎn)基因型頻率經(jīng)檢驗(yàn),符合哈迪-溫伯格平衡定律(P0.05)。3 TBM組和對(duì)照組LTA4H基因rs17525495位點(diǎn)等位基因及基因型頻率分布的比較:TBM組LTA4H基因rs17525495位點(diǎn)等位基因分布與對(duì)照組無(wú)明顯差異�？ǚ綑z驗(yàn)結(jié)果顯示:顯性模型,病例組LTA4H基因位點(diǎn)rs17525495基因型CT+TT頻率分布與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(OR=1.405,95%CI:0.816-2.419,P=0.221);隱性模型,TBM組LTA4H基因位點(diǎn)rs17525495 TT型頻率分布明顯高于對(duì)照組(OR=3.092,95%CI:0.964-9.914,P=0.047)。4不同病情T(mén)BM患者基因多態(tài)性分析:顯性模型,III期患者LTA4H基因rs17525495位點(diǎn)基因型CT+TT分布頻率高于對(duì)照組(OR=2.321,95%CI:1.055-5.107,P=0.034);隱性模型,III期患者LTA4H基因rs17525495位點(diǎn)基因型TT頻率分布明顯高于對(duì)照組(OR=6.546,95%CI:1.784-24.015,P=0.005);I期和II期患者在顯性、隱性遺傳模型下其基因型分布與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異。5不同預(yù)后TBM患者基因多態(tài)性分析:顯性模型:預(yù)后好組及預(yù)后差組患者LTA4H基因rs 17525495位點(diǎn)基因型CT+TT頻率與對(duì)照組相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。隱性模型:預(yù)后好組患者LTA4H基因rs 17525495位點(diǎn)基因型TT頻率與對(duì)照組相比無(wú)差異。預(yù)后差組患者LTA4H基因rs17525495位點(diǎn)基因型TT頻率分布明顯高于對(duì)照組(OR=6.012,95%CI:1.488-24.289,P=0.015)。6各組間TNFα水平的計(jì)較:(1)TBM組患者與對(duì)照組患者腦脊液中TNFα水平的比較,TBM組TNFα水平為12.15±1.76 pg/ml,對(duì)照組TNFα水平為7.35±0.98 pg/ml,TBM組TNFα含量高于對(duì)照組,P0.05;(2)TBM組不同病情的患者腦脊液中TNFα水平的比較,I期患者TNFα水平為8.27±1.73 pg/ml,II期患者TNFα水平為9.52±2.68 pg/ml,III期患者TNFα水平為22.99±6.23 pg/ml,I期與II期相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P0.05,III期患者比II期患者TNFα含量高,P0.05,III期患者比I期患者TNFα含量高,P0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;(3)TBM組預(yù)后好與預(yù)后差組腦脊液中TNFα水平的比較,預(yù)后好組TNFα水平為8.80±2.25 pg/ml,預(yù)后差組TNFα水平為23.28±6.80 pg/ml,預(yù)后差組TNFα水平高于預(yù)后好組,P0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(4)TBM組不同基因型患者腦脊液TNFα水平的比較,TBM組LTA4H基因rs17525495 CC型患者腦脊液TNFα水平為7.71±0.89 pg/ml,CT型患者TNFα水平為9.68±1.42 pg/ml,TT型患者TNFα水平為29.18±8.32 pg/ml,CT型患者TNFα水平與TT型患者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P0.05。TT型與CT型患者TNFα水平均比CC型高,P0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。7 TBM組LTA4H基因rs17525495位點(diǎn)不同基因型患者對(duì)激素反應(yīng)情況:CC型激素治療組患者好轉(zhuǎn)率低于未使用激素組患者,P0.05;TT型激素治療組患者好轉(zhuǎn)率明顯高于未使用激素治療組患者,P0.05;CT型激素治療組與未激素治療組患者的好轉(zhuǎn)率相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異結(jié)論:1 LTA4H基因rs17525495位點(diǎn)基因型TT可能增加結(jié)腦發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),攜帶有TT型基因患者更傾向有較嚴(yán)重的疾病且預(yù)后較差。2 LTA4H基因rs17525495位點(diǎn)不同基因型結(jié)腦患者其腦脊液中TNFα水平不同,TT型最高,CC型最低,并且病情嚴(yán)重及預(yù)后的差患者腦脊液中TNFα水平高于病情輕、預(yù)后好者。3 LTA4H基因rs17525495位點(diǎn)不同基因型可能影響患者對(duì)激素的反應(yīng)性,TT型患者更可能在應(yīng)用激素中獲益,而CC型患者可能對(duì)激素反應(yīng)性較差。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)核性腦膜炎 結(jié)核 白三烯A4水解酶 基因多態(tài)性 激素 腫瘤壞死因子α
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R529.3
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-12
• 英文縮寫(xiě)12-13
• 前言13-15
• 材料與方法15-21
• 結(jié)果21-24
• 附圖24-27
• 附表27-32
• 討論32-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-40
• 綜述 結(jié)核性腦膜炎易感基因的研究40-52
• 參考文獻(xiàn)47-52
• 致謝52-53
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷53

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本文編號(hào)：323720