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化合物LX007抑制脂多糖誘導原代小膠質細胞炎癥反應及其機制研究

發(fā)布時間:2021-06-06 06:40
  目的:小膠質細胞的過度活化所引起的神經(jīng)炎癥反應在缺血性腦卒中、阿爾茨海默病、帕金森氏病、多發(fā)性硬化等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病過程中發(fā)揮著重要作用。為了給此類疾病提供更好的治療方案,南京醫(yī)科大學藥學院藥物化學系設計并合成了一系列新型化合物,它們均由一個疏水環(huán)A和一個帶有羧基基團的疏水環(huán)B構成主要結構,F(xiàn)已證實,該系列代表化合物ZL006在體內外實驗中均有顯著的神經(jīng)保護作用。然而,這些化合物在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中是否具有抗炎作用尚不清楚。4-((5-溴-3-氯-2-羥苯基)氨)-2-羥基苯甲酸(簡稱LX007),是ZL006系列化合物中的一種。在本研究中,我們探究LX007能否減輕小膠質細胞激活所介導的炎癥反應及其可能的機制。方法:本研究中,我們采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激小鼠原代小膠質細胞的炎癥模型探究LX007的抗炎作用。運用實時定量PCR(real-time PCR,rt-PCR)、蛋白印跡(western blot,WB)及酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)等方法檢測促炎介質的表達水平。同時,我們... 

【文章來源】:南京醫(yī)科大學江蘇省

【文章頁數(shù)】:76 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

化合物LX007抑制脂多糖誘導原代小膠質細胞炎癥反應及其機制研究


圖2:?LX007對原代小膠質細胞活力的影響

小膠質細胞,蛋白


用LX007C10,20和30?nM)預處理原代小膠質細胞1小時,再以LPS(0.1?fig/ml)??孵育24小時后使用ELISA試劑盒檢測PGE2的含量。LPS刺激導致了?PGE2的??顯著增加,而LX007能夠減少PGE2的產(chǎn)生(圖4A)。由于PGE2是由COX-2??產(chǎn)生的,我們進一步探宄了原代小膠質細胞中LX007對LPS刺激后COX-2表??達的影響。研究結果顯示,LX007明顯的抑制了?COX-2的mRNA?(圖4B)與??蛋白水平的表達(圖4C-D)。因此,LX007可通過抑制COX-2的表達降低PGE2??的產(chǎn)生。??第22頁??

小膠質細胞,表達水平


中IL-lp、IL-6、TNF-a的mRNA表達水平,結果表明,LPS?(0.1?ng/ml)刺激??6小時后,這些促炎因子表達量顯著增加,加入不同濃度LX007(?10,?20和30?pM)??處理組的促炎因子的mRNA水平明顯降低(圖5A-C)。隨后,我們運用蛋白??印跡技術檢測IL-1[3、IL-6、TNF-a蛋白水平的表達情況,結果表明,在LPS?(0.1??pg/ml)朿丨J激24小時后的原代小膠質細胞中IL-1(3、IL-6、TNF-a表達明顯升高,??LX007可明顯降低促炎因子的表達,并呈劑量依賴性(圖5D-G)。因此,在原??代小膠質細胞中,LX007對LPS誘導的炎癥因子的表達有潛在的抑制作用。??W?ii-?H?I*....?H?|(???P:Lilii?p:L1m??+?**?令令今?LX?07?〇〇〇?屮辦?0?爺屮?LXOOT?(^1)?口?^?辦奪+?UOO??〇M)??LPS?LW?(lOOng/ml)?{lOOn^nrri)??D?Ec?Gg??tP¥?(iQte>afmr)?I?J?I??U(007(pM)?Con?30?"〇一"'10 ̄ ̄20 ̄ ̄M*?g?151?|?,-S*|?|?1-5'??隊.,霣「—?一灣?一?一|?8??^?^?||?“?f?|?????fclaJIli??5?LM?(100^0?LPS{1CO?^/ml)?!?一??圖5:?LX007抑制LPS處理小膠質細胞的IL-lp、IL-6和TNF-a表達水平。(A-C)??不同濃度的LX007?(10


本文編號:3213820

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