目的:腦膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤,約占腦腫瘤的50%（Hofer S,et al.Gliome im Erwachsenenalter–Onkopedia,Berlin 2018）。即使采用手術(shù)聯(lián)合放化療,患者預(yù)后仍然不容樂觀,特別是惡性程度最高的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）,患者的中位生存期只有14個月¹。雖然較低級別膠質(zhì)瘤（WHO II,WHO III）患者的預(yù)后優(yōu)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者,但許多較低級別膠質(zhì)瘤（LGG）會逐漸進(jìn)展至更高等級腫瘤,導(dǎo)致患者生存率下降^[2]。目前認(rèn)為IDH突變是膠質(zhì)瘤基因改變的早期事件,并對膠質(zhì)瘤前體細(xì)胞有廣泛影響^[3],白細(xì)胞趨化性的下調(diào),引起腫瘤相關(guān)免疫系統(tǒng)的抑制^[3,4]。然而,相關(guān)的分子機(jī)制仍然知之甚少,因此在該領(lǐng)域的更廣泛的研究可以提供改進(jìn)診斷和治療的新方案5,6。我們通過分析在IDH突變腫瘤早期即發(fā)生變化并且影響患者預(yù)后的免疫基因所參與的生物學(xué)過程,尋找膠質(zhì)瘤的新診斷治療靶點(diǎn)。研究方法:1、利用數(shù)據(jù)庫信息探索IDH兩型膠質(zhì)瘤免疫微環(huán)境差異利用C... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 :IDH突變對膠質(zhì)瘤免疫微環(huán)境的影響
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
            2.1.1 數(shù)據(jù)收集與病例收集
            2.1.2 統(tǒng)計分析軟件及生物信息分析軟件
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.2.1 分析IDH兩型膠質(zhì)瘤中免疫微環(huán)境的差異
            2.2.2 找出IDH兩型腫瘤免疫微環(huán)境差異中明顯影響預(yù)后的靶基因
    3 結(jié)果
        3.1 IDH野生型膠質(zhì)瘤免疫反應(yīng)活躍
            3.1.1 IDH野生型膠質(zhì)瘤中有過表達(dá)免疫基因增多
            3.1.2 IDH野生型膠質(zhì)瘤中相關(guān)免疫通路活躍
        3.2 ISG20在IDH野生型腫瘤中表達(dá)上調(diào)且影響患者預(yù)后。
        3.3 臨床病例驗(yàn)證ISG20 基因在IDH野生型腫瘤中表達(dá)上調(diào)。
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 ISG20對膠質(zhì)瘤免疫微環(huán)境的影響
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器
            2.1.1 患者及標(biāo)本
            2.1.2 免疫細(xì)胞標(biāo)志基因集
            2.1.3 免疫細(xì)胞染色抗體
            2.1.4 分析軟件
            2.1.5 免疫組化及免疫熒光相關(guān)試劑及儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.2.1 探索ISG20 在膠質(zhì)瘤中的分布特點(diǎn)及其預(yù)后特征。
            2.2.2 探索腫瘤微環(huán)境中ISG20 水平相關(guān)的免疫特征。
            2.2.3 免疫組化檢測ISG20 及巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞水平
            2.2.4 細(xì)胞免疫熒光檢測
    3 結(jié)果
        3.1 I ISG20 表達(dá)水平與膠質(zhì)瘤惡性程度相關(guān),導(dǎo)致不良預(yù)后。
            3.1.1 ISG20 在高級別及IDH野生型膠質(zhì)瘤中高表達(dá)
            3.1.2 ISG20 作為獨(dú)立預(yù)后因素,導(dǎo)致患者生存時間下降
        3.2 ISG20 高表達(dá)與多種免疫通路有關(guān)
        3.3 ISG20 與固有免疫細(xì)胞聚集,T細(xì)胞及其亞群抑制有關(guān)
        3.4 ISG20 與多種細(xì)胞因子及免疫抑制因子PD1、PD-L1、CTLA4 水平相關(guān)
    4 討論
    5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
本研究局限性
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
研究成果
致謝
個人簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]干擾素α對丙型肝炎病毒復(fù)制子的抑制作用[J]. 賈因棠,魏來,蔣棟,叢旭,費(fèi)然.  中華醫(yī)學(xué)雜志. 2005(29)



本文編號：3187074