越來(lái)越多的證據(jù)表明,自噬功能障礙是帕金森�。≒arkinson’s disease,PD）的發(fā)病機(jī)制之一。PD患者尸檢結(jié)果顯示在腦內(nèi)存在大量自噬小體,過(guò)度激活的自噬可以引起多巴胺（dopamine,DA）能神經(jīng)元發(fā)生自噬性死亡。因此調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬功能平衡可能會(huì)為PD治療提供新的靶點(diǎn)。胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（insulin-like growth factor-1,IGF-1）是一種由肝臟合成可通過(guò)血腦屏障的多肽激素,外周血液循環(huán)中IGF-1隨著年齡的增長(zhǎng)逐漸下降,研究表明IGF-1的降低可能與PD及阿爾茨海默�。ˋlzhimer’s disease,AD）等神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病有關(guān)。整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和離體細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明,IGF-1可通過(guò)抗凋亡,抗氧化應(yīng)激發(fā)揮DA能神經(jīng)元保護(hù)作用。G蛋白耦聯(lián)雌激素受體（G protein-coupled estrogen receptor,GPER）是位于細(xì)胞膜及質(zhì)膜上的7次跨膜G蛋白耦聯(lián)受體,主要介導(dǎo)雌激素的快速非基因組效應(yīng)。在間皮瘤和肺癌細(xì)胞中,IGF-1/IGF-1R信號(hào)與GPER存在功能交互作用調(diào)節(jié)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。因此,我們推測(cè)在黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng),IGF-1可... 

【文章來(lái)源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁(yè)數(shù)】：64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

免疫熒光染色檢測(cè)SH-SY5Y細(xì)胞中LC3表達(dá)的變化

結(jié)論33結(jié)論IGF-1通過(guò)抑制MPTP/MPP+誘導(dǎo)的神經(jīng)元過(guò)度自噬，保護(hù)DA能神經(jīng)元，GPER參與IGF-1的神經(jīng)保護(hù)作用。此作用可能與IGF-1R/PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路有關(guān)（圖3）。圖3IGF-1抗MPTP/MPP+誘導(dǎo)多巴胺能神經(jīng)元自噬的分子機(jī)制示意圖Fig3SchematicdiagramofthemolecularmechanismofIGF-1againstMPTP/MPP+-inducedautophagyindopaminergicneurons


本文編號(hào)：3131859