目的神經元凋亡是蛛網膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）后早期腦損傷中（early brain injury,EBI）主要的病理生理事件之一。Wnt-3a是在神經發(fā)生過程中至關重要的內源性wnt配體之一,已被證明在腦外傷和缺血性卒中具有神經保護作用。糖酵解醛縮酶C和核糖體生物合成蛋白PPAN已被發(fā)現與wnt通路的信號傳導有關。本研究的目的是探討wnt-3a經鼻給藥通過Frizzled-1（Frz-1）/醛縮酶C/PPAN途徑在蛛網膜下腔出血早期腦損傷中發(fā)揮的神經保護作用。方法本研究采用血管內穿刺法構建大鼠SAH模型。評估方法包括SAH評分、Garcia評分、腦含水量測定、轉棒實驗、Morris水迷宮實驗、western蛋白印跡、免疫熒光和透射電鏡鏡檢。結果研究結果表明,wnt-3a改善了SAH后的神經功能評分、腦水含量和長期神經功能。Wnt-3a提高了Frz-1、醛縮酶C、β-catenin、PPAN和Bcl-2/Bax的水平;并降低了axin和cleaved caspase-3（CC-3）的水平。TUNEL染色和亞細胞結構成像進一步證實了wnt-3a的... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

SAH建模后Frz-1、醛縮酶C、axin、PPAN、CC-3水平隨時間變化情況

浙江大學碩士學位論文正文結果12圖2代表性的免疫熒光顯微照片顯示的醛縮酶C和PPAN與NeuN（神經元）、GFAP（星形細胞）和Iba1（小膠質細胞）共染色情況。醛縮酶C主要在神經元和星形膠質細胞中表達，但在小膠質細胞中不表達（a）。PPAN主要位于神經元，而幾乎不顯示與GFAP和Iba-1共染色。比例尺=50μm。3.4Wnt-3a對SAH后SAH評分、短期神經功能和腦水腫的療效

浙江大學碩士學位論文正文結果14圖3各組典型的腦標本圖以及SAH分級、神經功能學評分和腦水含量的定量分析。用于蛋白質印跡和顯微鏡檢查的大腦腹側面皮層的代表性圖片（圓圈）（a）。定量分析表明，使用wnt-3a不會改變SAH的嚴重程度（b）、但可以改善SAH后的神經功能學評分（c）和腦水含量（d）。Wnt抑制劑XAV939（c–d）逆轉了wnt-3a的作用。柱狀圖代表平均值±SD；每組n=6。*P<0.05versussham;#P<0.05versusSAH+vehicle;$P<0.05versusSAH+wnt-3aLD;&P<0.05versusSAH+wnt-3aHD3.5Wnt-3a對SAH后中長期神經功能的影響與假手術大鼠相比，未經治療的SAH大鼠在第1、2和3周的轉棒實驗中表現較差（p<0.05），表明SAH后感覺運動功能的持續(xù)受損。接受wnt-3a治療的大


本文編號：3100728