目的通過采用腦室注射鏈脲佐菌素（Streptozotocin, STZ）制作阿爾茨海默病大鼠模型,觀察其認(rèn)知行為學(xué)、海馬突觸結(jié)構(gòu)及界面參數(shù)、ERK活性的表達(dá)變化以及鹽酸法舒地爾干預(yù)后對(duì)它們的影響,探討ROCK-ERK1/2通路對(duì)AD大鼠海馬神經(jīng)突觸結(jié)構(gòu)功能的影響及其機(jī)制,為尋找治療AD的靶點(diǎn)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法1.動(dòng)物分組及處理：采用36只清潔級(jí)健康雄性SD大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,鼠齡3-4月,體重250-300g,隨機(jī)分為模型組、對(duì)照組和法舒地爾干預(yù)組,每組12只。在實(shí)驗(yàn)的第1天和第3天行側(cè)腦室注射,模型組及法舒地爾干預(yù)組每只大鼠每側(cè)側(cè)腦室穿刺注射鏈脲佐菌素（STZ）1.5mg/kg,而對(duì)照組行側(cè)腦室注射等量緩沖液；術(shù)后法舒地爾干預(yù)組每日腹腔注射法舒地爾10mg/kg,對(duì)照組和模型組每日腹腔注射等量生理鹽水,腹腔注藥連續(xù)4周。2.動(dòng)物行為學(xué)觀察：4周后對(duì)大鼠進(jìn)行為期6d的Morris水迷宮實(shí)驗(yàn),用Morris水迷宮檢測(cè)大鼠的上臺(tái)潛伏期、游泳速度、靶象限游泳時(shí)間百分比、穿越平臺(tái)次數(shù)及搜索策略。3.各組受試動(dòng)物于水迷宮實(shí)驗(yàn)后隨機(jī)取6只立即快速斷頭處死,取大鼠海馬組織,超低溫保存；余下6只行灌注固定... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
主要縮略詞表
第一章 前言
第二章 實(shí)驗(yàn)材料
    2.1 主要試劑
    2.2 主要儀器與設(shè)備
第三章 實(shí)驗(yàn)方法
    3.1 研究對(duì)象
    3.2 動(dòng)物分組及癡呆模型的建立
    3.3 STZ致癡呆大鼠認(rèn)知功能測(cè)定
    3.4 海馬組織CA1區(qū)突觸超微結(jié)構(gòu)觀察
    3.5 Western-Blot檢測(cè)ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表達(dá)
    3.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第四章 結(jié)果
    4.1 各組大鼠認(rèn)知功能改變及比較
    4.2 電鏡下大鼠海馬CA1區(qū)突觸結(jié)構(gòu)
    4.3 各組ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表達(dá)的比較
第五章 討論
    5.1 癡呆動(dòng)物模型的分類與評(píng)價(jià)
    5.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的行為學(xué)評(píng)價(jià)
    5.3 STZ及法舒地爾對(duì)海馬突觸結(jié)構(gòu)的影響及其意義
    5.4 ROCK、ERK1/2與AD
    5.5 展望
第六章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 ROCK與神經(jīng)系統(tǒng)疾病
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3083350