發(fā)布時(shí)間：2021-03-09 12:38

　　目的帕金森病（Parkinson’s disease,PD）以中腦黑質(zhì)多巴胺能（dopaminergic,DA）神經(jīng)元的大量丟失和α-synuclein（α-syn）為主要成分的路易小體（Lewy Body,LB）的形成為典型病理特征。PD患者在臨床上常表現(xiàn)為靜止性震顫、步態(tài)不穩(wěn)、肌肉僵直等典型運(yùn)動(dòng)癥狀;以及便秘、惡心、嗅覺障礙、認(rèn)知障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。有關(guān)PD的病因及其發(fā)病機(jī)制的研究至今未有定論,可能涉及遺傳、環(huán)境和年齡等多種因素。本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)不同月齡α-syn^+/-（A53T）轉(zhuǎn)基因小鼠灌胃魚藤酮兩個(gè)月,建立不同月齡-α-syn^+/-（A53T）轉(zhuǎn)基因-魚藤酮的PD小鼠模型,研究遺傳、老化、環(huán)境三個(gè)因素綜合作用對(duì)小鼠行為、不同腦區(qū)PD樣病理改變和腸道菌群的影響。方法1.魚藤酮灌胃處理:分別在WT小鼠和α-syn^+/-（A53T）轉(zhuǎn)基因小鼠3月齡、9月齡、15月齡時(shí),給予魚藤酮灌胃,每周給藥五天,持續(xù)兩個(gè)月。灌胃結(jié)束后,繼續(xù)飼養(yǎng)一個(gè)月,進(jìn)行行為學(xué)評(píng)價(jià),動(dòng)物處死取材。2.行為學(xué)檢測(cè):開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)小鼠的自發(fā)活動(dòng)情況;爬桿實(shí)驗(yàn)... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：75 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

設(shè)計(jì)技術(shù)路線圖2.5行為學(xué)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)

蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文魚藤酮誘導(dǎo)a-syn+/-(A53T)轉(zhuǎn)基因小鼠PD樣病理及腸道微生態(tài)異常的實(shí)驗(yàn)研究25圖2魚藤酮誘導(dǎo)a-syn+/-(A53T)轉(zhuǎn)基因小鼠運(yùn)動(dòng)能力和協(xié)調(diào)性的改變（A）各組小鼠在爬桿實(shí)驗(yàn)中的平均轉(zhuǎn)頭時(shí)間統(tǒng)計(jì)圖。（B）各組小鼠在爬桿實(shí)驗(yàn)中的平均總爬桿時(shí)間統(tǒng)計(jì)圖。n=6-9。*P<0.05，**P<0.01，與同齡WT組比較。aP<0.05，與同齡hα-syn組比較。bP<0.05，bbP<0.01，與6月齡hα-syn+R組比較。1.3魚藤酮誘導(dǎo)α-syn+/-(A53T)轉(zhuǎn)基因小鼠運(yùn)動(dòng)耐力的改變疲勞轉(zhuǎn)輪實(shí)驗(yàn)用來評(píng)價(jià)小鼠的運(yùn)動(dòng)耐力。利用疲勞轉(zhuǎn)輪實(shí)驗(yàn)，我們記錄了小鼠在轉(zhuǎn)輪儀上運(yùn)動(dòng)時(shí)在5min、10min、15min、20min四個(gè)時(shí)間點(diǎn)所受到的電擊次數(shù)（圖3A-3C）。小鼠在疲勞轉(zhuǎn)輪儀上運(yùn)動(dòng)時(shí)，所受到的電擊次數(shù)與其運(yùn)動(dòng)耐力成負(fù)相關(guān)。即當(dāng)小鼠在待測(cè)時(shí)間點(diǎn)所受電擊次數(shù)越多，表明其運(yùn)動(dòng)耐力越差。反之亦然。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與同齡WT組小鼠比較，6月齡、12月齡hα-syn+R組小鼠均表現(xiàn)出所受到電擊次數(shù)增加，提示其運(yùn)動(dòng)耐力降低。與同齡WT組小鼠比較，18月齡hα-syn組小鼠、hα-syn+R組小鼠表現(xiàn)出所受到電擊次數(shù)增加，表明其運(yùn)動(dòng)耐力降低。

蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文魚藤酮誘導(dǎo)a-syn+/-(A53T)轉(zhuǎn)基因小鼠PD樣病理及腸道微生態(tài)異常的實(shí)驗(yàn)研究26圖3魚藤酮誘導(dǎo)a-syn+/-(A53T)轉(zhuǎn)基因小鼠持久運(yùn)動(dòng)能力的改變

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Brain-gut-microbiota axis in Parkinson’s disease[J]. Agata Mulak,Bruno Bonaz.  World Journal of Gastroenterology. 2015(37)



本文編號(hào)：3072862