帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一種以中腦黑質部位多巴胺能神經元的變性死亡導致腦內多巴胺的含量大量減少為其病理特征的神經退行性疾病。該病以60多歲的老人多見，多表現(xiàn)為靜止性震顫、肌肉僵直、運動遲緩等癥狀。中腦星形膠質細胞源性神經營養(yǎng)因子（Mesencephalic Astrocyte-Derived NeurotrophicFactor, MANF）是一種保守型神經營養(yǎng)因子，早期被稱為富含精氨酸的腫瘤早期突變基因（Arginine-rich Mutated in Early Stage Tumors，Arginine-rich Protein，ARMETor ARP），在體外可特異性保護多巴胺能神經元，內質網（endoplasmic reticulum, ER）應激可上調其表達。目前已有研究發(fā)現(xiàn)預防性給予MANF可對帕金森病模型大鼠多巴胺能神經元損傷的產生保護作用，MANF能否對已存在的損傷產生明確的治療作用，目前仍缺乏足夠的實驗證據。本研究采用6-羥多巴（6-OHDA）制備帕金森病大鼠模型，待癥狀出現(xiàn)后給予MANF，觀察MANF對帕金森病模型大鼠的治療作用... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

PD大鼠模型的制作Figure1.PDratmodelsmaking

圖 1 PD 大鼠模型的制作Figure 1. PD rat models making選成功的帕金森病大鼠模型接受造模的大鼠，自 6-OHDA 損傷的第三周開始進行帕大鼠腹腔注射阿撲嗎啡（Apomorphine, 0.5 mg/ml, 含水，現(xiàn)配現(xiàn)用，閑置時避光，以免其溶液被氧化成銅g），并置于安靜的空曠地帶，5-10 min 后觀察并計數(shù)大為，見圖 2，觀察 30 min，平均每分鐘旋轉次數(shù)超過 成功的帕金森大鼠模型。

分別進行給藥，PBS（7μl）和 MANF (5 μg/7μl, 10 μg/ 7μl, 20 μg/7μ次性注射) ，立體定位注射點均為（A/P +1.0, L/M +2.7, D/V -5），其步驟同造程，在大鼠耳廓剪出一定規(guī)律的缺口作為 PD 模型大鼠的分組標記。司來吉0.25 mg/kg/day，無菌生理鹽水配置）腹腔注射，維持 14 天。.6 行為學觀察在各組大鼠給藥后的第 2 周、第 4 周、第 6 周（即 6-OHDA 損傷后的第 6 周 8 周、第 10 周）分別進行各組大鼠的行為學檢測（其時間軸如圖 3 所示），同 PD 大鼠模型的篩選，腹腔注射阿撲嗎啡，將注射后的大鼠置于安靜的空曠，5-10 min 后觀察大鼠由損傷側向健側不對稱的旋轉行為，并計數(shù) 30 min 內大鼠的旋轉圈數(shù)。


本文編號：3046463