腦卒中已經(jīng)成為威脅人類(lèi)生命的最主要疾病之一,正嚴(yán)重威脅著居民的生存、健康和生活質(zhì)量。而目前對(duì)于腦卒中的發(fā)病分子機(jī)理知之甚少,腦卒中治療也只能通過(guò)通栓藥的方式微弱進(jìn)行。脂質(zhì)組學(xué)作為代謝組學(xué)的一個(gè)分支,這些年來(lái)越來(lái)越多地應(yīng)用在生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域,用于相關(guān)疾病的生物標(biāo)志物診斷、揭示疾病的發(fā)病分子機(jī)制。本論文旨在通過(guò)脂質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究腦卒中誘發(fā)的內(nèi)源性神經(jīng)脂質(zhì)變化,找到卒中恢復(fù)期關(guān)鍵的脂質(zhì)分子,探究卒中后神經(jīng)炎癥分子機(jī)理,發(fā)現(xiàn)保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的脂質(zhì)生物標(biāo)記物,開(kāi)發(fā)有效治療腦卒中的新方法。本論文使用腦卒中的疾病動(dòng)物模型MCAO模型,借助高靈敏度的UPLC-MS分析平臺(tái),研究小鼠腦缺血/再灌注損傷恢復(fù)期大腦皮層區(qū)域不同脂質(zhì)的變化,建立了大腦脂組代謝圖譜,通過(guò)建立PCA模型和OPLS-DA模型對(duì)小鼠腦缺血/再灌注1天、3天、7天、14天、28天以及假手術(shù)組共41個(gè)脂質(zhì)樣品里的578個(gè)脂質(zhì)分子分析各組間差異脂質(zhì),并結(jié)合OPLS-DA模型中的VIP>1及t檢驗(yàn)的p<0.05共篩選出84個(gè)主要的差異脂質(zhì)化合物,通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析84個(gè)差異脂質(zhì)分子在恢復(fù)期的變化及MCAO行為學(xué)情況,得到7個(gè)潛在生物標(biāo)志物,分... 

【文章來(lái)源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

-1成年人類(lèi)腦磷脂的含量和脂肪酸組成

色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，借助小鼠 MCAO 模型，研究在再灌注損傷恢復(fù)期大腦內(nèi)脂質(zhì)組的變化，試圖在神經(jīng)元脂質(zhì)組學(xué)尋找新的突破口，以期發(fā)現(xiàn)新的介導(dǎo)神經(jīng)炎性反應(yīng)的脂質(zhì)生物標(biāo)記志物，探究脂質(zhì)分子與小膠質(zhì)細(xì)胞激活相關(guān)的分子機(jī)制。

2.2.1 MCAO 模型構(gòu)建依照本課題組前期文獻(xiàn)所述[47-50]，選取合適的雄鼠，術(shù)前體重 20-25g。在異氟烷氣體麻醉作用下，小鼠四肢固定好，頸部開(kāi)個(gè)小口，分離頸總動(dòng)脈，打開(kāi)動(dòng)脈鞘，并小心分離頸總動(dòng)脈旁邊的迷走神經(jīng)，注意上面有許多其他血管，比較粗，旁邊有白色的神經(jīng)，并有博動(dòng)的就是頸總動(dòng)脈。結(jié)扎頸總動(dòng)脈，遠(yuǎn)心端用動(dòng)脈夾夾閉后，再結(jié)扎近心端動(dòng)脈。開(kāi)口，用線栓對(duì)小鼠進(jìn)行單側(cè)腦中動(dòng)脈栓塞 30min。大腦中動(dòng)脈栓塞 30min 后取出線栓實(shí)施血液再灌注。通過(guò)激光多普勒血流儀檢測(cè)術(shù)前術(shù)后血流，血流量恢復(fù)到基準(zhǔn)水平。手術(shù)結(jié)束后縫合傷口。大腦中動(dòng)脈栓塞再灌注損傷手術(shù)前后，使用直腸探針實(shí)時(shí)測(cè)量小鼠體溫，并通過(guò)加熱墊與加熱燈維持小鼠體溫在 37℃。在預(yù)實(shí)驗(yàn)中，為了保證腦卒中實(shí)驗(yàn)操作的一致性，需檢測(cè)小鼠的血壓、血?dú)饧把?pH 值，使得 MCAO 模型穩(wěn)定可靠。假手術(shù)組小鼠作為對(duì)照接受相同的手術(shù)操作，但沒(méi)有阻塞大腦中動(dòng)脈，只在小鼠頸部開(kāi)口小范圍損傷。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3021259