目的和意義:神經(jīng)病理性疼痛（NP）發(fā)病機制不清且治療困難。研究證明,沉默信息調(diào)節(jié)因子1（SIRT1）可通過沉默相關(guān)基因表達而改變神經(jīng)元可塑性,緩解NP;氯通道3型（CLC-3）參與NP的中樞和外周敏化,但目前對SIRT1、CLC-3的相互作用及其共同作用于NP的機制尚不清楚。TNF-α是介導(dǎo)外周敏化及中樞敏化的一種關(guān)鍵炎性因子,但在NP中其參與對SIRT1、CLC-3的調(diào)節(jié)作用未見報道。脈沖射頻（PRF）是臨床NP治療中常用方法,但其治療NP的具體機制尚不明確。本課題探討了NP中SIRT1與CLC-3之間的相互作用及其在NP中的共同作用;首次提出TNF-α作為關(guān)鍵炎癥因子參與NP中對SIRT1及CLC-3的反向調(diào)節(jié)。最后通過在NP模型中施加PRF干預(yù)模擬臨床治療過程,探討了 PRF治療NP的具體機制;并進一步論證了 TNF-α、SIRT1及CLC-3在PRF治療中的變化及其相互作用規(guī)律,為NP的基礎(chǔ)研究及臨床治療奠定基礎(chǔ)。方法:本實驗分四章:1.大鼠SNI模型的建立,及其機械痛縮足閾值（PWMT）檢測。根據(jù)Decosterd的方法,行坐骨神經(jīng)分支結(jié)扎損傷,建立SNI模型;并于術(shù)前、術(shù)后... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１技術(shù)路線圖??

Ａ?Ｂ??圖１－２?ＳＮＩ手術(shù)相關(guān)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)??ＦＩＧＵＲＥ?１－２．?Ｔｈｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?ｂａｓｉｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｓｕｒｇｅｒｙ??１９??

，？出現(xiàn)閾值上升趨勢，但仍未恢復(fù)至正常水平。??ＡＭ組相比，在術(shù)后１、４、７、１４、２１ｄ的ＰＷＭＴ＜０．０１，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。??型均出現(xiàn)明顯的神經(jīng)損傷后手術(shù)同側(cè)后肢痛覺過在術(shù)后２４ｈ時明顯表現(xiàn)出來，在２ｗ左右可達峰值段內(nèi)一直持續(xù)。模型組動物在疼痛發(fā)生后避免術(shù)其姿勢，同時保持爪外翻。無論動物處于靜止或者肢掌部不小心觸碰到臺面／鐵絲網(wǎng)面時，均會產(chǎn)生大部分ＳＮＩ模型動物會在沒有收到任何外力刺激患側(cè)后肢突發(fā)、持續(xù)的收縮動作，伴爪子輕度彎曲物出現(xiàn)明顯體重減輕。動物的睡眠覺醒周期以及與受影響。??－？？ＳＨＡＭ??


本文編號：2984247