目的：肌萎縮側(cè)索硬化（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是以慢性進行性運動神經(jīng)元變性為主要病理特點。以脊髓前角、腦干運動核團和大腦皮層運動神經(jīng)元慢性損害為主。ALS發(fā)病機制包括：遺傳環(huán)境因素如：SOD1基因突變；谷氨酸興奮毒性；氧化應(yīng)激反應(yīng)；免疫損傷；營養(yǎng)因子失衡等。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是近年來許多研究學(xué)者提出的關(guān)于ALS發(fā)病機制的新觀點。SOD1基因突變是家族性ALS發(fā)病機制之一。SOD1基因突變表達錯誤折疊的蛋白，聚集于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔和神經(jīng)元胞體內(nèi)，引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmic reticulum stress, ERS）。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激處理突變的SOD1，減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白負荷；隨著病程的進展突變的SOD1大量聚集，超過了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激處理錯誤折疊蛋白的能力，細胞穩(wěn)態(tài)遭到破壞，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的凋亡，引起神經(jīng)元的死亡。攜帶人突變的SOD1（hmSOD1）基因的小鼠行為學(xué)及病理改變與人類家族性ALS極為相似，是公認的研究家族性ALS的小鼠模型。本實驗以SOD1G93A轉(zhuǎn)基因小鼠為研究對象，以內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志物ATF6α、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的凋亡標(biāo)志物caspa... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：53 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
結(jié)論
參考文獻
綜述 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在肌萎縮側(cè)索硬化中的作用
    參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]大鼠選擇性運動神經(jīng)元死亡的脊髓器官型培養(yǎng)模型的建立[J]. 肖向建,王曉娟,劉衛(wèi)剛,李春巖.  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2004(06)



本文編號：2963146