背景：帕金森�。≒arkinson’s disease,PD）是當(dāng)今僅次于阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的第二大神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。PD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,尚未完全明確,目前認(rèn)為可能與老年化、環(huán)境因素（比如MPTP.除草劑、殺蟲劑、金屬等）和遺傳因素相關(guān)。隨著分子遺傳學(xué)的發(fā)展,遺傳因素在PD發(fā)病機(jī)制中的作用越來越受到關(guān)注,至少有13個致病基因被克隆,其中α-synucelein、LRRK2、 PRKIN、DJ-1、PINK1以及ATP13A2作為PD的致病基因已經(jīng)得到了較為一致的肯定。這些基因的功能涉及到了氧化應(yīng)激、線粒體功能缺陷、泛素蛋白酶體系功能障礙等方面。2001年Hampshire等對一例呈常染色體隱性遺傳的合并有癡呆、核上性凝視麻痹的約旦PD家系進(jìn)行了聯(lián)鎖定位分析,將其致病區(qū)間定位于1p36的一個9cM的區(qū)域,命名為PARK9。2006年Ramirez等在該家系患者中發(fā)現(xiàn)ATP13A2基因的致病突變,且存在家系共分離,從而克隆了PARK9的致病基因。其后,研究者們對不同國家和不同種族來源的PD患者進(jìn)行了該基因的篩查,不斷有新的病例報道。ATP13A2... 

【文章來源】：中南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮略詞
前言
    1. 帕金森病概述
    2. PARK9遺傳和臨床特點
    3. ATP13A2基因和蛋白功能
    4. 基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)
    5 轉(zhuǎn)錄因子HIF-1α
第一章 ATP13A2基因轉(zhuǎn)錄起始位點的定位與啟動子區(qū)活性分析
    第一節(jié) ATP13A2基因轉(zhuǎn)錄起始位點的定位
    第二節(jié) ATP13A2基因啟動子活性分析
第二章 ATP13A2基因啟動子區(qū)HIF-1α結(jié)合位點的定位
    第一節(jié) ATP13A2啟動子區(qū)轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點的預(yù)測
    第二節(jié) ATP13A2啟動子區(qū)轉(zhuǎn)錄因子HIF-1α結(jié)合位點的驗證
第三章 缺氧對ATP13A2基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)
    第一節(jié) 缺氧對ATP13A2基因啟動子活性的調(diào)節(jié)
    第二節(jié) 缺氧對ATP13A2轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 PARK9的分子遺傳學(xué)研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間主要的研究成果



本文編號：2959099