目的本研究通過建立紅藻氨酸（KA）誘導(dǎo)的難治性癲癇大鼠模型,考察復(fù)方丹參滴丸（CDDP）與卡馬西平（CBZ）合用對CBZ在正常和難治性癲癇大鼠腦內(nèi)分布的影響及體內(nèi)藥動學(xué)影響;通過RT-PCR法考察復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平對癲癇大鼠海馬體P-糖蛋白編碼基因多藥耐藥基因1（MDR1）及多藥耐藥相關(guān)蛋白1（Mrp1）mRNA表達(dá)水平的影響;通過Western blot實驗考察CDDP聯(lián)合CBZ對癲癇大鼠海馬體P-糖蛋白（P-gp）和Mrp1蛋白表達(dá)水平的影響,初步探究其可能的抗耐藥作用機制。方法1.將Wistar雄鼠隨機分為正常大鼠及模型大鼠;正常大鼠分為兩組即對照組及CDDP組,模型大鼠分為三組即對照組、CDDP組及維拉帕米組,模型大鼠采用腦立體定位技術(shù)向大鼠海馬體內(nèi)微量注射KA建立難治癲癇模型,待模型成功點燃后,正常大鼠及模型大鼠中CDDP組均給予CDDP（85mg/kg）,模型大鼠中維拉帕米組給予維拉帕米（20mg/kg）,在連續(xù)灌胃給藥10天后各組灌胃給予CBZ（100mg/kg）。大鼠灌胃給藥后按不同時間點采集大鼠腦組織樣品,通過HPLC-MS/MS法測定CBZ腦藥濃度。2.大鼠按... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

卡馬西平SRM掃描色譜圖

蘭州大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文 復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平治療難治性癲癇大鼠的藥動學(xué)及抗耐藥機制研究給予 CDDP 后，其不同時間點所取的腦組織中 CBZ 濃度有明顯變化，見圖 2-2。在 30min 時，CDDP+CBZ 組與 CBZ 對照組的腦藥濃度無明顯差異，但有升高趨勢，在 60、120、240、480min 時，CDDP+CBZ 組腦藥濃度有明顯升高。結(jié)果顯示，對于正常大鼠 CDDP 可提高 BBB 對 CBZ 的通透性，增加 CBZ 在腦內(nèi)的分布。

圖 2-3 復(fù)方丹參滴丸對卡馬西平在難治性癲癇大鼠腦組織中的分布影響 ( x ±s , n = 4)注：與同一測定時間 CBZ 對照組比較，*P<0.05，**P<0.01；與同一測定時間維拉帕米+CBZ組比較，△P<0.052.4 討論HPLC-UV 法 是 目 前 最常 用 的 CBZ 濃 度 檢 測 方法 ， 本 試 驗 建 立 的HPLC-MS/MS 法由于采用了 SRM 監(jiān)測方法消除了內(nèi)源性雜質(zhì)的干擾，使該方法的選擇性和靈敏度顯著提高并縮短了分析測試的時間，適用于 CBZ 血藥濃度的監(jiān)測、生物利用度和藥動學(xué)的研究。難治性癲癇患者 BBB 上存在高度表達(dá)的多藥耐藥轉(zhuǎn)運體，其能識別多種不同的 AEDs 并與之相結(jié)合將 AEDs 泵出 BBB 以外，降低其在腦內(nèi)的蓄積，從而造成癲癇耐藥[14, 52]。P-gp 是迄今研究最為廣泛的多藥轉(zhuǎn)運體，大部分常用一線AEDs 都是它的底物藥物，如 CBZ、左乙拉西坦及苯巴比妥等[53]。本實驗中對于難治性癲癇大鼠和正常生理狀態(tài)下大鼠分別單用 CBZ 后，五個測定的不同時間

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]寧癇顆粒聯(lián)合卡馬西平對難治性癲癇大鼠的相關(guān)性研究[D]. 王強.成都中醫(yī)藥大學(xué) 2013
[2]藥物難治性癲癇耐藥機制中PGP和MRP1作用的研究[D]. 陳英輝.復(fù)旦大學(xué) 2006

碩士論文
[1]復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合卡馬西平對紅藻氨酸誘導(dǎo)的癲癇大鼠作用機制研究[D]. 韓姍姍.蘭州大學(xué) 2015
[2]冰片開放血腦屏障及通過P糖蛋白介導(dǎo)的機制研究[D]. 朱國棟.廣州醫(yī)學(xué)院 2009



本文編號：2919858