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從DJ-1調控PI3K/Akt信號通路探討大補陰丸對帕金森病細胞模型線粒體功能保護的作用機制

發(fā)布時間:2020-12-11 13:42
  研究背景帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,又稱震顫麻痹。其主要病理表現(xiàn)為中腦黑質區(qū)多巴胺(Dopamine, DA)神經(jīng)元的變性、丟失以及路易小體(Lewy body, LB)的形成。臨床主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌肉僵直、運動弛緩等一系列運動障礙癥狀。目前,全世界帕金森病患者已經(jīng)超過600萬人,我國65歲以上的老年人群患病率為1.7%,并且出現(xiàn)年輕化趨勢,它不僅影響個人的生存質量,也給社會帶來了沉重的負擔。因此尋找治療PD的理想方法顯得愈加迫切。目前對于PD的病機仍然不十分明確,但已經(jīng)證實與線粒體功能障礙密切相關。DJ-1是一種常見的與PD發(fā)病相關的基因,對于其功能還不十分清楚。目前,已經(jīng)有研究顯示,DJ-1在調節(jié)和維持線粒體功能上發(fā)揮重要作用,DJ-1調控相關的PI3K/Akt通路在PD中的作用也受到關注,但對于其具體的調控機制和途徑仍然不明確。對于PD的治療目前尚無理想方法,傳統(tǒng)中醫(yī)藥因其獨特的理論和整體的觀念,在臨床治療PD中已經(jīng)取得了一定的療效,在改善患者臨床癥狀和提高生活質量上,具有一定的優(yōu)勢。因此,進一步探討其作用機制,... 

【文章來源】:北京中醫(yī)藥大學北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:121 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
ABSTRACT
英文縮略詞表
上篇 文獻綜述
    綜述一 DJ-1與帕金森病的研究進展
        1 DJ-1的結構
        2 DJ-1蛋白的分布定位和基本功能
        3 DJ-1與帕金森病
        參考文獻
    綜述二 PI3K/Akt信號通路與帕金森病
        1 PI3K/Akt信號通路結構組成
        2 PI3K/Akt信號通路的激活
        3 PI3K/Akt信號通路的調節(jié)
        4 PI3K/Akt信號通路與帕金森病的相關研究
        參考文獻
    綜述三 中藥防治帕金森病的實驗研究進展
        1 中藥單體的實驗研究
        2 單味中藥及中藥提取物的實驗研究
        3 中藥復方的實驗研究
        參考文獻
下篇 實驗研究
    前言
    實驗一 DJ-1過表達細胞模型的建立和鑒定
        材料與方法
        結果
        討論
        參考文獻
    實驗二 DJ-1過表達對SH-SY5Y/PC12細胞線粒體功能的影響
        材料與方法
        結果
        討論
        參考文獻
    實驗三 DJ-1過表達對SH-SY5Y/PC12細胞PI3K/Akt信號通路的影響
        材料與方法
        結果
        討論
        參考文獻
    實驗四 DBYW對DJ-1過表達的PD細胞模型中細胞活性的影響
        材料與方法
        結果
        討論
        參考文獻
    實驗五 DBYW對DJ-1過表達的PD細胞模型線粒體功能的影響
        材料與方法
        結果
        討論
        參考文獻
    實驗六 DBYW對DJ-1過表達的PD細胞模型中PI3K/AkZ信號通路的影響
        材料與方法
        結果
        討論
        參考文獻
結語
致謝
個人簡歷


【參考文獻】:
期刊論文
[1]陰虛動風證帕金森病異動癥模型大鼠的氧化應激反應及復方地黃方的干預作用[J]. 滕龍,洪芳,何建成.  中國實驗動物學報. 2015(01)
[2]人參皂苷Rg1對帕金森病小鼠黑質EphB1、ephrinB2表達的影響[J]. 朱豐霞,王淑秀,段瑛,李培艷,張哲瑩.  中國老年學雜志. 2015(04)
[3]人參皂苷Rg1對帕金森病小鼠黑質中酪氨酸羥化酶及ephrinB2和磷酸化c-Jun表達的影響[J]. 朱豐霞,常海敏,段瑛,李培艷,王淑秀.  新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報. 2014(10)
[4]人參皂苷Rg1對帕金森病模型小鼠黑質區(qū)FADD和FLIP表達的影響及其意義[J]. 王茜,張輝,劉名,李琪佳,耿麗鑫,孫明宏,田清友,張宇新.  吉林大學學報(醫(yī)學版). 2014(05)
[5]The role of DJ-1 in the oxidative stress cell death cascade after stroke[J]. Paolina Pantcheva,Maya Elias,Kelsey Duncan,Cesar V.Borlongan,Naoki Tajiri,Yuji Kaneko.  Neural Regeneration Research. 2014(15)
[6]地黃飲子對Alzheimer’s disease和Parkinson’s disease大鼠T-SOD、LPO的影響[J]. 成金枝,張俊龍,郭蕾.  陜西中醫(yī). 2014(07)
[7]龜板聯(lián)合β-細辛醚對帕金森病模型大鼠作用及機制的初步研究[J]. 張升,桂雪虹,黃麗平,鄧敏貞,李翎,方永奇.  中藥新藥與臨床藥理. 2014(03)
[8]復方地黃方對帕金森病左旋多巴毒副反應大鼠淋巴細胞表面多巴胺轉運體mRNA表達的影響[J]. 羅瑞靜,何建成.  中國老年學雜志. 2014(03)
[9]提高Lipofectamine2000對PC12細胞轉染效率的研究[J]. 邱燁.  中國醫(yī)藥導報. 2014(03)
[10]過表達DJ-1減輕魚藤酮引起MN9D細胞線粒體損傷和細胞凋亡[J]. 高華,隋雷鳴,谷利,楊巍巍,魯玲玲,趙莎莎,楊慧.  基礎醫(yī)學與臨床. 2013(11)



本文編號:2910628

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