發(fā)布時間：2020-11-05 04:12

　　 帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是目前常見的神經(jīng)退行性疾病之一,多發(fā)于中老年人。帕金森病的主要病理表現(xiàn)為黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)元變性死亡。通常,帕金森病患者會出現(xiàn)以靜止性震顫為主的運動癥狀以及以認知障礙為主的非運動癥狀。近年來,越來越多的研究發(fā)現(xiàn):小腦與神經(jīng)基底節(jié)存在雙向突觸結(jié)構(gòu),同時PD患者小腦同樣存在PD樣病理改變。帕金森病患者小腦可能存在結(jié)構(gòu)以及功能的相關改變。故本研究采用多模態(tài)磁共振成像技術,探究初期帕金森病人小腦結(jié)構(gòu)與功能改變。本文共招募31名帕金森初期病人和31名年齡、性別匹配的健康人。所有被試均在西門子3.0T磁共振掃描儀完成多模態(tài)磁共振數(shù)據(jù)采集,包括T1加權(quán)高分辨結(jié)構(gòu)像、靜息態(tài)功能磁共振以及擴散張量成像(Diffusion Tensor Imaging,DTI)。數(shù)據(jù)后處理中,我們采用了SUIT模板,該模板更有利小腦的功能定位和分區(qū)。相比于對照組,靜息態(tài)功能磁共振發(fā)現(xiàn)PD病人組在小腦區(qū)域自發(fā)性腦活動增強,且增強的自發(fā)性腦活動指標與行為學認知評分呈顯著負相關,該結(jié)果提示小腦在初期PD中可能具有功能性代償作用。同時,我們也初步探究了服藥對于PD患者腦功能的影響。相比于健康對照,服藥、未服藥病人均表現(xiàn)為局部小腦自發(fā)性腦活動增強,但未服藥組與服藥組病人的腦功能連接模式不同,未服藥組左側(cè)小腦與額內(nèi)側(cè)回功能連接(Functional Connectivity,FC)強度減弱,服藥組右側(cè)小腦與感覺運動皮質(zhì)FC強度增強,提示我們PD藥物改變甚至翻轉(zhuǎn)PD病人的腦功能連接,這種改變可能與其藥理左右有關。相比于對照組,T1加權(quán)高分辨結(jié)構(gòu)像研究結(jié)果表明病人小腦局部灰質(zhì)體積減小。根據(jù)小腦功能分區(qū)可知,灰質(zhì)體積減小的腦區(qū)參與認知、運動感覺等多方面信息的處理加工。DTI研究結(jié)果則顯示,PD患者感覺運動傳導通路白質(zhì)纖維束完整性被破壞,且作為小腦與額葉連接通路的內(nèi)囊前肢白質(zhì)微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。這些結(jié)構(gòu)改變可能影響到PD患者的感覺運動、認知等多方面功能。綜上所述,本文結(jié)果提示PD患者小腦存在灰質(zhì)體積減少與自發(fā)腦功能和功能連接的改變,同時與白質(zhì)微結(jié)構(gòu)也發(fā)生改變,這些改變可能引起PD患者運動與非運動障礙臨床癥狀,進一步說明小腦在帕金森病病理中起到重要作用。
【學位單位】：華東師范大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R742.5
【部分圖文】：

1.2 帕金森病病理機制與診斷治療1.2.1 帕金森病病理機制目前關于帕金森病的病理機制并不明確，但我們發(fā)現(xiàn)帕金森病的主要病理癥狀表現(xiàn)是大腦神經(jīng)基底節(jié)（Basal ganglia）中多巴胺能神經(jīng)元（Dopaminergicneuron）的變性死亡,以及其中路易小體（Lewy body）的大量出現(xiàn)[7, 8]。神經(jīng)基底節(jié)是大腦深部的灰質(zhì)核團，它的結(jié)構(gòu)包括尾狀核（Caudate nucleus）、蒼白球（Globuspallidus）、殼核（Putamen）、紅核（Red nucleus）、黑質(zhì)（Substantia nigra）、丘腦底核（Subthalamicnucleus），具有多方面的功能，例如眼動、激勵、決策、工作記憶等[9]。多巴胺能神經(jīng)元是釋放多巴胺的神經(jīng)元，多巴胺作為一種神經(jīng)遞質(zhì)，在基底節(jié)中存在三條傳輸通路，其中黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)在人活動中起很大作用，涉及的生理功能廣泛[10]。

華東師范大學 2019 屆碩士學位論文會增加也可能會減少患病風險[13]。路易小體的大量出現(xiàn)在外周神經(jīng)系統(tǒng)也被認為可能與外部環(huán)境有關[7]。雖然具體的病理機制仍然不明確，但中腦神經(jīng)基底節(jié)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡與帕金森病的發(fā)病機制是密切相關的!1.2.2 帕金森病診斷與治療1992 年，英國 UK 腦庫 PD 診斷標準（圖 1.2）發(fā)布，在之后的 20 年間，它是臨床最常用的診斷標準。但是隨著 PD 研究的深入, 就需要不斷更新臨床診斷標準，促進帕金森病的進一步研究。2015 年世界運動障礙學會（MovementDisorder Society ,MDS）帕金森病診斷標準[14, 15]被推出。

圖 1.3 Hoehn & Yahr 分級表帕金森病的主要病理表現(xiàn)為神經(jīng)基底節(jié)多巴胺分泌減少，從而引起 PD 患者的一系列癥狀，所以人為攝入多巴胺成為藥物治療的主要思路，也被稱為多巴胺替代療法[18]。由于多巴胺無法通過血腦屏障，它無法作用于神經(jīng)基底節(jié)，實現(xiàn)外部補充多巴胺。而左旋多巴（L-dopa）作為多巴胺的前體物質(zhì)，可以通過血腦屏障，并轉(zhuǎn)化為多巴胺，實現(xiàn)多巴胺的外界補充，減緩患者的運動癥狀[19]。值得注意的是，任何藥物的治療只能緩解 PD 患者的癥狀，減緩疾病的發(fā)展，無法起到治愈效果[19]。長期服用左旋多巴會出現(xiàn)藥物療效的波動，會有 PD 癥狀減輕（“開”狀態(tài)）和 PD 癥狀明顯的階段（“關”狀態(tài)）規(guī)律交替出現(xiàn)的現(xiàn)象[18]。隨著 PD 患者病情的發(fā)展，當晚期藥物已無法起到顯著效果時，針對神經(jīng)基底節(jié)的深腦刺激手術（deep brain stimulation, DBS）也可以針對 PD 的運動癥狀進行治療[20]。
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4 黃國秋;林繼新;黃婉嫦;譚卓華;勞武臻;;健康問卷抑郁量表在帕金森病抑郁患者篩查中的應用[J];中國醫(yī)藥科學;2018年23期

5 李強;;多巴胺受體激動劑在延緩和治療帕金森病相關運動并發(fā)癥中的臨床應用效果[J];臨床合理用藥雜志;2019年05期

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7 姜萌;王大力;顧平;陳鴻旭;孫耐;曹金明;王琪;;腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和帕金森病抑郁[J];世界最新醫(yī)學信息文摘;2019年26期

8 ;新研究:帕金森病或因免疫系統(tǒng)“糊涂”[J];世界最新醫(yī)學信息文摘;2019年25期

9 ;世界帕金森病日[J];上海預防醫(yī)學;2019年04期

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本文編號：2871108