發(fā)布時間：2020-10-18 12:36

　　 目的:帕金森病癡呆(Parkinson Disease with Dementia,PDD)是帕金森病常見和嚴(yán)重的非運動癥狀,在病程超過10年的帕金森病患者中累計患病率達(dá)75-90%,給患者家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)�；蛞蛩卦谂两鹕“V呆的發(fā)病中發(fā)揮重要的作用,尋找與帕金森病癡呆相關(guān)的基因?qū)τ谂两鹕“V呆的早期診斷與治療具有重要的意義,葡糖腦苷脂酶(GBA)基因是人群中與帕金森病相關(guān)的最常見的基因,GBA基因多態(tài)性和基因突變是否增加帕金森病癡呆的發(fā)病風(fēng)險仍存在爭議,我們進(jìn)行Meta分析評估GBA基因多態(tài)性與基因突變對帕金森病癡呆發(fā)病的危險性影響,以期明確GBA基因型與帕金森病癡呆的關(guān)系。方法:通過以“葡糖腦苷脂酶”、“帕金森病”、“癡呆”為主檢索詞全面、系統(tǒng)的檢索Pubmed、CocHRane、Embase、CBM、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫中2018年09月30日以前公開發(fā)表的關(guān)于“GBA基因?qū)ε两鹕“V呆發(fā)病的危險性”的所有病例對照研究和隊列研究的文獻(xiàn),制定嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn),由兩名研究者獨立篩選文獻(xiàn)、質(zhì)量評價、數(shù)據(jù)提取,以ln(HR)及seln(HR)為效應(yīng)統(tǒng)計量,應(yīng)用Stata12.0對資料進(jìn)行Meta分析。結(jié)果:GBA基因變異攜帶者帕金森病癡呆的發(fā)病風(fēng)險是非攜帶者的1.94倍(HR=1.94,95%CI為1.53~2.46);攜帶GBA基因多態(tài)性的帕金森病患者癡呆發(fā)生的風(fēng)險是非攜帶者的1.87倍(HR=1.87,95%CI為1.18~2.98);攜帶GBA基因突變的帕金森病患者癡呆發(fā)生的風(fēng)險是非攜帶者的3.64倍(HR=3.64,95%CI為2.74~2.83,);GBA基因突變N370S帕金森病患者癡呆發(fā)生的風(fēng)險比(HR)為1.95(HR=1.95,95%CI為1.29~1.94),L444P發(fā)生癡呆的風(fēng)險比(HR)為4.81(HR=4.81,95%CI為3.37~6.86),明顯高于N370S。結(jié)論:帕金森病患者攜帶GBA基因多態(tài)性、GBA基因突變比非攜帶者發(fā)生癡呆的風(fēng)險高,GBA基因多態(tài)性、GBA基因突變是帕金森病癡呆的可能危險因素;帕金森病患者攜帶突變基因N370S、L444P比非攜帶者帕金森病癡呆發(fā)生的風(fēng)險高,N370S、L444P為帕金森病癡呆的可能危險因素,L444P比N370S帕金森病癡呆發(fā)生的風(fēng)險性大;日本人群GBA基因突變比歐洲人群帕金森病癡呆發(fā)生的風(fēng)險性大。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R742.5
【部分圖文】：

第 3 章 結(jié)果3.3Meta 分析結(jié)果3.3.1 GBA 基因變異對帕金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險性影響3 篇納入文獻(xiàn)中，帕金森病癡呆發(fā)病的的風(fēng)險比（HR）及合并結(jié)果見圖 2，由中可見，各研究間未發(fā)現(xiàn)明顯異質(zhì)性（Q 檢驗 P>0.10），所以我們選用固定效應(yīng)模合并 HR 及 95%CI。對多因素回歸分析獲得的 HR 及 95%CI 合并后顯示，GBA 基因異增加帕金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險，GBA 基因變異是帕金森病癡呆的獨立危險因素HR=1.94，95%CI 為 1.53~2.46，I2=0.0%，p=0.485。

圖 3 GBA 基因多態(tài)性對帕金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險性影響森林圖3.3.3 GBA 基因突變對帕金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險性影響4 篇納入文獻(xiàn)中，帕金森病癡呆發(fā)病的的風(fēng)險比（HR）及合并結(jié)果見下圖 4，中亞組 1 為歐洲人群，亞組 2 為日本人群，由圖中可見，各研究間未發(fā)現(xiàn)明顯異質(zhì)（Q 檢驗 P>0.10），所以我們選用固定效應(yīng)模型合并 HR 及 95%CI。對多因素回歸析獲得的 HR 及 95%CI 合并后顯示，GBA 基因突變可增加金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險GBA 基因突變是帕金森病癡呆的獨立危險因素，HR=3.64，95%CI 為 2.74~2.83I2=30.5%%，p=0.229。通過亞組分析發(fā)現(xiàn)，在歐洲人群和日本人群中 GBA 基因突變可增加帕金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險，且日本人群中有帕金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險明顯高歐洲人群。日本人群 HR=8.30，95%CI 為 3.30~20.89，歐洲人群 HR=3.34，95%CI 2.48~4.50，I2=0.0%，p=0.627。

圖 3 GBA 基因多態(tài)性對帕金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險性影響森林圖3.3.3 GBA 基因突變對帕金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險性影響4 篇納入文獻(xiàn)中，帕金森病癡呆發(fā)病的的風(fēng)險比（HR）及合并結(jié)果見下圖 4，中亞組 1 為歐洲人群，亞組 2 為日本人群，由圖中可見，各研究間未發(fā)現(xiàn)明顯異質(zhì)（Q 檢驗 P>0.10），所以我們選用固定效應(yīng)模型合并 HR 及 95%CI。對多因素回歸析獲得的 HR 及 95%CI 合并后顯示，GBA 基因突變可增加金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險GBA 基因突變是帕金森病癡呆的獨立危險因素，HR=3.64，95%CI 為 2.74~2.83I2=30.5%%，p=0.229。通過亞組分析發(fā)現(xiàn)，在歐洲人群和日本人群中 GBA 基因突變可增加帕金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險，且日本人群中有帕金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險明顯高歐洲人群。日本人群 HR=8.30，95%CI 為 3.30~20.89，歐洲人群 HR=3.34，95%CI2.48~4.50，I2=0.0%，p=0.627。
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本文編號：2846309