本文關(guān)鍵詞：腦出血患者急性期血液流變學指標與血漿差異蛋白組學研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的通過觀察急性期腦出血(ICH)患者血液流變學指標的變化規(guī)律及其影響因素,以探討其在腦微循環(huán)障礙中的作用機制。通過蛋白組學方法鑒定和定量急性期腦出血患者血漿差異蛋白組學的表達變化,闡述相關(guān)差異蛋白質(zhì)的生物學功能、在不同細胞信號通路中的作用和功能調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。以期尋找腦出血后誘導腦損傷的分子標記物、篩選出特異性功能相關(guān)蛋白,為腦出血提供新的治療靶點。對象與方法1.實驗對象1.1采用臨床流行病學現(xiàn)場調(diào)查研究的方法,選擇2014年1月~2015年5月在江蘇大學附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院、診斷符合腦出血診療指南的80例急性期腦出血患者作為病例組。30例健康體檢者作為對照組。病例組根據(jù)有無高血壓病史、出血量大小、出血部位進行分組并分析這些指標與血液流變學的相關(guān)性。1.2選取2013年11月~2015年05月在江蘇大學附屬醫(yī)院和江蘇省中醫(yī)院收治入院的新發(fā)腦出血患者8例(男、女各4例),4名健康者作為對照組,用來研究腦出血組與對照組的血漿差異蛋白的表達變化及相關(guān)蛋白的功能。2.實驗方法2.1血液流變學指標檢測所有患者均于入院24 h內(nèi)且未行治療之前、對照組于體檢當日空腹采4 ml靜脈血(肝素抗凝),采用LBY-N6B型全自動血液流變分析儀及配套試劑測定全血粘度、血漿粘度、紅細胞聚集指數(shù)和紅細胞變形指數(shù);采用溫氏法測定紅細胞壓積;采用魏氏法測定血沉。2.2血漿差異蛋白組學測定采集4 ml空腹靜脈血(EDTA抗凝),分離血漿并分裝,-80度凍存;去除外周血中高豐度蛋白;蛋白質(zhì)的消化和肽段的純化(C18固相萃取小柱);i TRAQ標記蛋白質(zhì);SCX強陽離子交換柱分離蛋白;反相液相色譜分離、點靶和質(zhì)譜分析;蛋白質(zhì)定性和定量。3.統(tǒng)計學處理和生物信息學分析3.1采用IBM SPSS Statistics 22軟件包進行統(tǒng)計學處理。計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用q檢驗。以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。3.2蛋白質(zhì)定量:檢測血漿蛋白組學的樣本均需與每組的參比值進行比較來獲得蛋白質(zhì)的相對表達量。計量資料以x表示,兩組間計量資料的比較采用單因變量方差分析,取兩組間蛋白質(zhì)表達量1.3倍且P0.05的蛋白質(zhì)為差異蛋白。3.2利用IPA生物信息學軟件對差異蛋白進行經(jīng)典通路分析、疾病與功能分析、上游調(diào)控因子分析、差異蛋白的相互作用網(wǎng)絡(luò)分析。研究結(jié)果1.腦出血患者急性期廣泛存在血液流變學變化,腦出血組全血粘度(200 s-1,m Pa·s、50 s-1,m Pa·s和5 s-1,m Pa·s)、血漿粘度、血沉均高于對照組且差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.高血壓病史:高血壓性腦出血組中高切粘度和血沉均高于非高血壓性腦出血組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05或0.01)。3.出血量:全血粘度和血漿粘度隨著血腫量增加而升高,全血高切、中切粘度組間差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);紅細胞聚集指數(shù)和紅細胞變形指數(shù)隨血腫量增加而下降,紅細胞聚集指數(shù)在各組間差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)、而紅細胞變形指數(shù)在各組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);低切粘度、血漿粘度、HCT和血沉在各組間差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.出血部位:各組間全血高切粘度(200 s-1,m Pa·S)、全血低切粘度(1s-1,m Pa·S)、血漿粘度、紅細胞聚集指數(shù)、血沉各組間差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05),其中全血低切和高切粘度以腦干組最高、小腦組最低,血漿粘度以丘腦組最高、腦干組最低,紅細胞聚集指數(shù)以腦葉組最高、小腦組最低,血沉以小腦組最高、基底節(jié)組最低;全血粘度(50 s-1,m Pa·s)、(5 s-1,m Pa·s)、紅細胞變形能力和HCT在各組間差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。5.通過蛋白質(zhì)組學實驗共鑒定到498個蛋白質(zhì)有詳細的定量信息,利用Uniprot蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫進行GO注釋結(jié)果顯示這些蛋白在分子功能、細胞成分和生物學過程中共產(chǎn)生了43種類型的功能蛋白。6.與健康對照組相比,在ICH患者急性期組表達上調(diào)的差異蛋白有22個,表達下調(diào)的差異蛋白有14個。7.篩選出7個候選生物學標志物,分別為APCS、FGB、LBP、MGMT、IGFBP2、LYZ、APOA4。8.腦出血急性期的36個血漿差異蛋白共參與了包括LXR/RXR(肝X受體/類視黃醇X受體)激活通路、FXR/RXR(類法尼醇X受體/類視黃醇X受體)激活通路和急性期反應(yīng)信號通路在內(nèi)的多個經(jīng)典信號通路和功能網(wǎng)絡(luò)。結(jié)論1.急性腦出血患者廣泛存在著血液流變學異常,提示腦出血急性期血液粘滯度較高,血流動力學改變與腦出血關(guān)系密切,積極監(jiān)測血液流變學指標并采取相應(yīng)有效措施對預防和治療腦出血有重要的臨床意義和價值。2.腦出血患者急性期所確定的36個表達上調(diào)和表達下調(diào)的差異蛋白可能共同參與和介導了急性期的腦組織損傷過程,這些差異蛋白可能成為判斷腦出血預后的分子標志物及分層治療的靶點。
【關(guān)鍵詞】：腦出血 急性期 血液流變學 變化規(guī)律 差異蛋白組學 信號通路
【學位授予單位】：江蘇大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R743.34
【目錄】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-15
• 緒論15-17
• 1. ICH研究背景15
• 2. 血液流變學變化在腦損傷中的作用15-16
• 3. 蛋白組學技術(shù)在ICH中的應(yīng)用16
• 4. 研究內(nèi)容和意義16-17
• 第一部分 急性腦出血患者血液流變學指標變化的相關(guān)因素研究17-25
• 1. 前言17
• 2. 臨床資料17-18
• 3. 主要儀器和設(shè)備18
• 4. 研究方法18
• 5. 統(tǒng)計學方法18-19
• 6. 結(jié)果19-21
• 7. 討論21-25
• 第二部分 腦出血患者急性期血漿差異蛋白組學研究25-43
• 1. 前言25-26
• 2. 臨床資料26-28
• 3. 主要實驗儀器和試劑、耗材28-30
• 4. 研究方法和步驟30-31
• 5. 資料整理和分析31-33
• 6. 結(jié)果33-40
• 7. 討論40-43
• 參考文獻43-48
• 綜述48-60
• 綜述參考文獻56-60
• 攻讀學位期間發(fā)表文章和參加課題情況60-61
• 致謝61

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本文編號：283035