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FGA基因多態(tài)性與缺血性腦卒中痰瘀證及冠心病痰瘀證的遺傳關(guān)聯(lián)研究

發(fā)布時(shí)間:2020-08-25 17:07
【摘要】:目的:本研究旨在探討纖維蛋白原α鏈基因(FGA)rs2070022、rs2070025、rs2070011多態(tài)性與缺血性腦卒中(ischemic stroke,IS)痰瘀證及冠心病(coronary heart disease,CHD)痰瘀證遺傳易感性的相關(guān)性,以及與缺血性腦卒中痰瘀證、冠心病痰瘀證相關(guān)數(shù)量性狀的關(guān)聯(lián)。方法:本研究采用病例對照研究,納入IS痰瘀證、CHD痰瘀證及對照組患者各550例,MassARRAY SNP技術(shù)進(jìn)行基因分型,使用HITACHI日立7600全自動生化分析儀,檢測尿酸(Uric acid,UA)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)及血脂等指標(biāo)的血清水平,使用邁瑞6900全自動血細(xì)胞分析儀檢測全血中血小板(blood platelet,PLT)的水平,使用法國StAgO Capact血凝儀檢測血漿中凝血功能指標(biāo)。以PLINK、SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:1、FGA基因rs2070022、rs2070025、rs2070011在對照組中的基因型分布均符合哈溫平衡(Hardy-Weinberg Equilibrium,HWE)定律(均為P0.050)。2、FGA基因多態(tài)性與缺血性腦卒中痰瘀證及冠心病痰瘀證遺傳易感性的關(guān)聯(lián)分析FGA基因的3個(gè)位點(diǎn)rs2070022、rs2070025、rs2070011與IS痰瘀證及CHD痰瘀證的易感性關(guān)聯(lián)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P0.050)。進(jìn)一步的性別分層分析發(fā)現(xiàn),在男性中,rs2070011位點(diǎn)與CHD痰瘀證患者存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(顯性模型:P_(adj)=0.030)。3、FGA基因多態(tài)性與缺血性腦卒中痰瘀證及冠心病痰瘀證凝血功能的關(guān)聯(lián)分析(1)在總樣本人群中,rs2070025位點(diǎn)與IS痰瘀證的FIB(加性模型:P_(adj)=0.036;顯性模型:P_(adj)=0.026)水平相關(guān),rs2070011位點(diǎn)與IS痰瘀證的FIB(顯性模型:P_(adj)=0.034)、PLT(隱性模型:P_(adj)=0.017)水平相關(guān)。(2)在男性中,rs2070022位點(diǎn)與IS痰瘀證患者的PLT(顯性模型:P_(adj)=0.039)水平相關(guān),rs2070011位點(diǎn)與CHD痰瘀證患者的APTT(顯性模型:P_(adj)=0.031)、TT(顯性模型:P_(adj)=0.038)水平相關(guān),rs2070025位點(diǎn)與CHD痰瘀證患者的INR(隱性模型:P_(adj)=0.031)、PTA(隱性模型:P_(adj)=0.036)水平相關(guān)。(3)在女性中,rs2070011位點(diǎn)與IS痰瘀證患者的FIB(顯性模型:P_(adj)=0.02)水平相關(guān)。4、FGA基因多態(tài)性與缺血性腦卒中痰瘀證及冠心病痰瘀證血壓水平的關(guān)聯(lián)分析(1)在總樣本人群中,rs2070011位點(diǎn)與IS痰瘀證的DBP(隱性模型:P_(adj)=0.044)水平相關(guān),rs2070022位點(diǎn)與CHD痰瘀證的DBP(加性模型:P_(adj)=0.016;顯性模型:P_(adj)=0.034)水平相關(guān),rs2070011位點(diǎn)與CHD痰瘀證的DBP(隱性模型:P_(adj)=0.009)水平相關(guān)。(2)在男性中,rs2070011位點(diǎn)與IS痰瘀證患者的DBP(隱性模型:P_(adj)=0.044)水平相關(guān),rs2070022位點(diǎn)與CHD痰瘀證患者的DBP(加性模型:P_(adj)=0.031;顯性模型:P_(adj)=0.049)水平相關(guān)。(3)在女性中,rs2070011位點(diǎn)與CHD痰瘀證患者的DBP(加性模型:P_(adj)=0.014;顯性模型:P_(adj)=0.000)水平相關(guān)。5、FGA基因多態(tài)性與缺血性腦卒中痰瘀證及冠心病痰瘀證血糖水平的關(guān)聯(lián)分析(1)在總樣本人群中,rs2070022位點(diǎn)與IS痰瘀證的FPG(加性模型:P_(adj)=0.028;顯性模型:P_(adj)=0.027)水平相關(guān)。(2)在男性中,rs2070025位點(diǎn)與CHD痰瘀證患者的FPG(隱性模型:P_(adj)=0.042)水平相關(guān)。(3)在女性中,rs2070025位點(diǎn)與IS痰瘀證患者的FPG(隱性模型:P_(adj)=0.015)水平相關(guān)。6、FGA基因多態(tài)性與缺血性腦卒中痰瘀證及冠心病痰瘀證血脂水平的關(guān)聯(lián)分析(1)在總樣本中,rs2070022位點(diǎn)與IS痰瘀證的APO-A(加性模型:P_(adj)=0.003;顯性模型:P_(adj)=0.006)、HDL(加性模型:P_(adj)=0.038;隱性模型:P_(adj)=0.032)水平相關(guān),rs2070011位點(diǎn)與CHD痰瘀證的APO-A(顯性模型:P_(adj)=0.027)、APO-B(顯性模型:P_(adj)=0.046)水平相關(guān),rs2070022位點(diǎn)與CHD痰瘀證的HDL(顯性模型:P_(adj)=0.003)水平相關(guān)。(2)在男性中,rs2070022位點(diǎn)與IS痰瘀證患者的APO-A(加性模型:P_(adj=)0.014;顯性模型:P_(adj)=0.031)、HDL(加性模型:P_(adj=)0.023)水平相關(guān),rs2070011位點(diǎn)與IS痰瘀證患者的APO-B(顯性模型:P_(adj)=0.045)、TC(加性模型:P_(adj=)0.021;顯性模型:P_(adj)=0.003)水平相關(guān),rs2070011位點(diǎn)與CHD痰瘀證患者的APO-A(顯性模型:P_(adj)=0.019)水平相關(guān)。(3)在女性中,rs2070011位點(diǎn)與IS痰瘀證患者的TG(顯性模型:P_(adj)=0.002)水平相關(guān),rs2070011位點(diǎn)與CHD痰瘀證患者的APO-A(隱性模型:P_(adj)=0.043)水平相關(guān),rs2070022位點(diǎn)與CHD痰瘀證患者的HDL(加性模型:P_(adj)=0.014;顯性模型:P_(adj)=0.010)水平相關(guān)。7、FGA基因多態(tài)性與缺血性腦卒中痰瘀證及冠心病痰瘀證C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、尿酸水平的關(guān)聯(lián)分析(1)在總樣本中,FGA基因的3個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)rs2070022、rs2070025、rs2070011與IS痰瘀證患者及CHD痰瘀證患者的CRP、Hcy、UA水平均不相關(guān)(均為P0.050)。(2)在男性中,rs2070022位點(diǎn)與IS痰瘀證患者的Hcy(隱性模型:P_(adj)=0.012)水平相關(guān)。(3)在女性中,rs2070025位點(diǎn)與CHD痰瘀證患者的UA(加性模型:P_(adj)=0.021;顯性模型:P_(adj)=0.014)水平相關(guān)。結(jié)論:FGA基因rs2070022、rs2070025、rs2070011多態(tài)性與IS痰瘀證及CHD痰瘀證的易感性無關(guān),rs2070011多態(tài)性與男性CHD痰瘀證存在關(guān)聯(lián)。rs2070022、rs2070025、rs2070011多態(tài)性可能影響IS痰瘀證的凝血功能,rs2070025、rs2070011多態(tài)性可能影響CHD痰瘀證的凝血功能。rs2070011多態(tài)性可能影響IS痰瘀證的血壓水平,rs2070022、rs2070011多態(tài)性可能影響CHD痰瘀證的血壓水平。rs2070022、rs2070025多態(tài)性可能影響IS痰瘀證的血糖水平,rs2070025多態(tài)性可能影響CHD痰瘀證血糖水平。rs2070022、rs2070011多態(tài)性可能影響IS痰瘀證及CHD痰瘀證的血脂水平。
【學(xué)位授予單位】:廣西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號】:R743.3;R541.4

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