【摘要】：第一部分偏頭痛伴PFO患者腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能特征的研究背景與目的:多項(xiàng)研究表明卵圓孔未閉(patent foramen ovale,PFO)與偏頭痛及隱源性卒中密切相關(guān),但是機(jī)制不明確。我們前期研究初步發(fā)現(xiàn)了偏頭痛伴PFO(大量分流)患者存在腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能(cerebral autoregulation,CA)受損的趨勢(shì),這可能是反常栓塞之外的另一個(gè)PFO引起腦卒中的重要機(jī)制。本部分的研究以前期研究為基礎(chǔ),旨在深入分析偏頭痛伴PFO患者的CA特點(diǎn),為PFO與隱源性卒中的內(nèi)在機(jī)制增添新的證據(jù)。方法:本部分的研究共納入165名受試者,包括65名連續(xù)入組的嚴(yán)重偏頭痛伴PFO大量分流的患者(頭痛影響測(cè)試-655分,分流量2-3級(jí)),同時(shí)期入組的50名嚴(yán)重偏頭痛不伴PFO的患者(頭痛影響測(cè)試-655分),50名無(wú)偏頭痛無(wú)PFO的健康志愿者。應(yīng)用經(jīng)顱多普勒超聲實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)并記錄受試者雙側(cè)大腦中動(dòng)脈(middle cerebral artery,MCA)血流速度,同時(shí)應(yīng)用手指無(wú)創(chuàng)連續(xù)血壓監(jiān)測(cè)儀實(shí)時(shí)同步監(jiān)測(cè)并記錄患者手指連續(xù)動(dòng)脈血壓。將所記錄的連續(xù)腦血流速度和連續(xù)動(dòng)脈血壓同時(shí)輸入傳遞函數(shù)模型,以分析受試者的CA特點(diǎn),采用的評(píng)價(jià)CA的傳遞函數(shù)參數(shù)包括雙側(cè)MCA的相位差(CA的主要評(píng)價(jià)指標(biāo))、增益、自動(dòng)調(diào)節(jié)指數(shù)、腦血流恢復(fù)速率和相干函數(shù)。結(jié)果:本部分的研究中,所有數(shù)據(jù)均滿足相干函數(shù)的納入標(biāo)準(zhǔn)。相位差在偏頭痛伴PFO組(左側(cè)45.72±12.75度,右側(cè)44.48±12.12度)低于偏頭痛不伴PFO組(左側(cè)53.57±9.42度,右側(cè)53.61±8.05度)和正常對(duì)照組(左側(cè)53.65±14.11度,右側(cè)53.73±13.11度),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相位差在偏頭痛不伴PFO組與正常對(duì)照組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。偏頭痛不伴PFO組右側(cè)增益低于正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。自動(dòng)調(diào)節(jié)指數(shù)和腦血流恢復(fù)速率在各組間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:偏頭痛伴PFO患者存在CA受損,而偏頭痛不伴PFO患者的CA保持正常,提示CA的受損是由PFO引起的,這可能是偏頭痛伴PFO患者易發(fā)生隱源性卒中的原因之一。第二部分封堵術(shù)治療對(duì)偏頭痛伴PFO患者腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能改善作用的研究背景與目的:2017年發(fā)表在《The New England Journal of Medicine》期刊的3大臨床試驗(yàn):CLOSE研究,RESPECT研究的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果和Gore REDUCE研究均報(bào)道了PFO封堵術(shù)預(yù)防隱源性卒中復(fù)發(fā)的有效性優(yōu)于藥物治療,但是其中的機(jī)制尚不明確。本研究的第二部分旨在通過(guò)PFO封堵術(shù)的實(shí)施,明確封堵術(shù)是否可改善偏頭痛伴PFO患者受損的CA,以期為PFO封堵術(shù)預(yù)防隱源性卒中復(fù)發(fā)增添新的證據(jù)。方法:本研究納入了第一部分65例偏頭痛伴PFO大量分流(分流量2-3級(jí))患者中的45例同意實(shí)施封堵術(shù)的患者。于術(shù)前24小時(shí)內(nèi)、術(shù)后48小時(shí)內(nèi)和術(shù)后30天檢測(cè)患者CA。正常對(duì)照組同第一部分。應(yīng)用經(jīng)顱多普勒超聲實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)并記錄受試者雙側(cè)MCA血流速度,同時(shí)應(yīng)用手指無(wú)創(chuàng)連續(xù)血壓監(jiān)測(cè)儀實(shí)時(shí)同步監(jiān)測(cè)并記錄患者手指連續(xù)動(dòng)脈血壓。將所記錄的連續(xù)腦血流速度和連續(xù)動(dòng)脈血壓同時(shí)輸入傳遞函數(shù)模型,以分析受試者的CA特點(diǎn),采用的評(píng)價(jià)CA的參數(shù)包括雙側(cè)MCA的相位差、增益、自動(dòng)調(diào)節(jié)指數(shù)、腦血流恢復(fù)速率和相干函數(shù)。結(jié)果:本部分的研究中,所有數(shù)據(jù)均滿足相干函數(shù)的納入要求。45名偏頭痛伴PFO患者的相位差在封堵術(shù)前(左側(cè)47.30±12.83度,右側(cè)44.57±12.24度)低于正常對(duì)照組(左側(cè)53.65±14.11度,右側(cè)53.73±13.11度),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相位差在封堵術(shù)后(左側(cè)53.27±13.71度,右側(cè)54.49±13.20度)提高至正常對(duì)照組水平,與封堵術(shù)前相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1個(gè)月隨訪時(shí)相位差結(jié)果仍在正常水平(左側(cè)52.33±12.65度,右側(cè)52.18±12.76度)。左側(cè)自動(dòng)調(diào)節(jié)指數(shù)在封堵術(shù)后有短暫的升高,于術(shù)后30天又降至術(shù)前水平。增益和腦血流恢復(fù)速率在術(shù)前術(shù)后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:偏頭痛伴PFO患者存在CA受損,封堵術(shù)可顯著改善其受損的CA。第三部分偏頭痛伴PFO患者腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能受損的機(jī)制及封堵術(shù)對(duì)相關(guān)血液生物標(biāo)志物影響的研究背景與目的:在第一部分和第二部分中,我們發(fā)現(xiàn)了在偏頭痛伴PFO患者中存在CA受損,而且PFO封堵術(shù)可改善受損的CA。這其中的機(jī)制有待深入研究。在本部分中,我們從CA自身調(diào)控的內(nèi)皮源性學(xué)說(shuō)、肌源性學(xué)說(shuō)、神經(jīng)/代謝學(xué)說(shuō)入手,探索偏頭痛伴PFO患者CA受損的機(jī)制是否是由于PFO引起的動(dòng)脈血中某些物質(zhì)的水平發(fā)生了變化所致。以及PFO封堵術(shù)改善CA的機(jī)制是否是因?yàn)樽钄嗔恕坝蚁蜃蠓至鳌?改變了動(dòng)脈血中引起CA受損的這些物質(zhì)的水平。方法:本研究所用的動(dòng)脈血包括45名偏頭痛伴PFO患者的術(shù)前動(dòng)脈血、封堵術(shù)后10分鐘的動(dòng)脈血、45名偏頭痛不伴PFO患者的動(dòng)脈血和46名健康志愿者的動(dòng)脈血。應(yīng)用人細(xì)胞因子抗體陣列方法或靶向代謝組學(xué)的方法檢測(cè)以下指標(biāo):(1)血管內(nèi)皮相關(guān)指標(biāo),包括白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1α(Macrophage inflammatory protein-1α,MIP-1α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix metallopeptidase-9,MMP-9)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A(Vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)、血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣粘蛋白(Vascular endothelial-cadherin,VEcadherin)、血管生成素(Angiogenin)和組織型纖溶酶原激活劑(Tissue-type plasminogen activator,t-PA)的表達(dá)水平。(2)肌源性學(xué)說(shuō)相關(guān)指標(biāo),包括激肽釋放酶(Kallikrein)、血小板源性生長(zhǎng)因子-BB(Platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)、腎素(Renin)和血管緊張素原(Angiotensinogen)的表達(dá)水平。(3)神經(jīng)/代謝機(jī)制相關(guān)指標(biāo),包括血清素(Serotonin)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的表達(dá)水平。結(jié)果:(1)偏頭痛伴PFO患者動(dòng)脈血中VEGF-A和t-PA水平低于正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,PFO封堵術(shù)不能立即改善這兩種物質(zhì)在動(dòng)脈血中的水平。偏頭痛伴PFO患者動(dòng)脈血中MMP-9、MIP-1α、IL-1β、VE-Cadherin和Angiogenin水平與正常對(duì)照組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。偏頭痛不伴PFO組動(dòng)脈血中上述各項(xiàng)指標(biāo)與正常對(duì)照組相比,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)偏頭痛伴PFO患者動(dòng)脈血中Kallikrein水平低于正常對(duì)照組,而PDGF-BB水平高于正常對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。封堵術(shù)可立即降低動(dòng)脈血中PDGF-BB水平,但是未改變Kallikrein水平。偏頭痛伴PFO組動(dòng)脈血中Renin和Angiotensinogen水平與正常對(duì)照組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。偏頭痛不伴PFO組動(dòng)脈血中PDGF-BB水平低于正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其動(dòng)脈血中Kallikrein、Renin和Angiotensinogen水平與正常對(duì)照組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)偏頭痛伴PFO患者動(dòng)脈血中GABA水平高于正常對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,PFO封堵術(shù)不能立即降低動(dòng)脈血中GABA水平。偏頭痛伴PFO患者動(dòng)脈血中Serotonin水平與正常對(duì)照組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。偏頭痛不伴PFO組動(dòng)脈血中Serotonin和GABA水平與正常對(duì)照組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:動(dòng)脈血中VEGF-A、t-PA、Kallikrein、PDGF-BB、GABA水平異常可能是導(dǎo)致偏頭痛伴PFO患者CA受損的機(jī)制;PFO封堵術(shù)可立即顯著降低其動(dòng)脈血中PDGF-BB水平,這可能是封堵術(shù)改善偏頭痛伴PFO患者CA的重要機(jī)制之一。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R747.2;R541.1
【圖文】：

圖 3.1.1 偏頭痛伴 PFO 組、偏頭痛不伴 PFO 組和正常對(duì)照組相位差圖（基于TFA）和統(tǒng)計(jì)圖Figure 3.1.1 Phase difference derived from TFA and its statisticaldistribution in migraineurs with PFO, migraineurs without PFO andhealthy controls* P < 0.05 for comparison with healthy control, P < 0.05 for comparison with migraineurswithout PFO, post-comparison was corrected by the way of Bonferroni.（2）增益（Gain）如表 3.1.3 和圖 3.1.2 所示，偏頭痛不伴 PFO 組右側(cè)增益低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其余組間增益的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表 3.1.3 偏頭痛伴 PFO 組、偏頭痛不伴 PFO 組和正常對(duì)照組增益的比較Table 3.1.3 Comparison of Gain in migraineurs with PFO,migraineurs without PFO and healthy controls

圖 3.1.2 偏頭痛伴 PFO 組、偏頭痛不伴 PFO 組和正常對(duì)照組增益圖（基于TFA）和統(tǒng)計(jì)圖Figure 3.1.2 Gain derived from TFA and its statistical distributionin migraineurs with PFO, migraineurs without PFO and healthy controls* P<0.05 for comparison with healthy control, post-comparison was corrected by the way ofBonferroni.（3）自動(dòng)調(diào)節(jié)指數(shù)（Autoregulation index, ARI）和腦血流恢復(fù)速率（Rate ofrecovery, RoR）如表 3.1.4 和圖 3.1.3 所示，偏頭痛伴 PFO 組、偏頭痛不伴 PFO 組和正常對(duì)照組自動(dòng)調(diào)節(jié)指數(shù)和腦血流恢復(fù)速率的組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

第 3 章 研究?jī)?nèi)容表 3.1.4 偏頭痛伴 PFO 組、偏頭痛不伴 PFO 組和正常對(duì)照組自動(dòng)調(diào)節(jié)指數(shù)和腦血流恢復(fù)速率的比較Table 3.1.4 Comparison of Autoregulation index （ARI）and Rateof recovery （ROR）in migraineurs with PFO, migraineurs without PFOand healthy controlsMigraineurs with PFOn=65Migraineurs without PFOn=50Healthy controlsn=50F/ 2RI 7.13 (5.79, 8.37) 8.03 (6.60, 8.52) 7.75 (6.19, 8.42) 3.83ARI 7.44 (5.95, 8.32) 7.93 (7.05, 8.59) 7.45 (6.25, 8.23) 3.56OR (%/s) 20.66 ± 6.89 22.76 ± 7.99 21.96 ± 7.50 1.17ROR (%/s) 20.29 ± 7.15 22.54 ± 8.26 23.26 ± 6.42 2.63

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3 李媧;嬰幼兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉（PDA）封堵術(shù)后左室收縮功能的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年

4 莫?jiǎng)γ?先天性心臟病經(jīng)皮導(dǎo)管封堵術(shù)后心電及心室重構(gòu)變化的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2006年

5 喬俊杰;經(jīng)胸微創(chuàng)封堵術(shù)與傳統(tǒng)外科手術(shù)治療大型繼發(fā)孔房間隔缺損的對(duì)比研究[D];鄭州大學(xué);2015年

6 何群燕;實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖定量評(píng)價(jià)成人房間隔缺損封堵術(shù)前后右心室舒張功能變化的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

7 譚臻;經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)中老年動(dòng)脈導(dǎo)管未閉患者封堵術(shù)后近—中期療效的初步研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

8 石晶;超聲心動(dòng)圖和組織多普勒對(duì)房室間隔缺損封堵術(shù)療效觀察的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2005年

9 方舒;經(jīng)胸微創(chuàng)封堵術(shù)與體外循環(huán)下治療兒童干下型室間隔缺損的比較[D];浙江大學(xué);2015年

10 潘璐;應(yīng)用斑點(diǎn)追蹤技術(shù)對(duì)繼發(fā)孔型房缺患者封堵術(shù)前后右室心肌力學(xué)特性的研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2017年

本文編號(hào)：2794179