發(fā)布時間：2020-08-11 17:17

【摘要】：目的:帕金森病癡呆已經(jīng)成為影響帕金森病患者生活質(zhì)量的主要因素,盡早發(fā)現(xiàn)、及時預防可延緩癡呆的進展,提高患者生活質(zhì)量,減輕社會負擔。我們發(fā)現(xiàn)APOE基因可能與帕金森病癡呆發(fā)病危險性相關,某些基因型或等位基因出現(xiàn)可能預示著帕金森病患者發(fā)生癡呆的風險性增大,如果這一結(jié)論確定,那我們就可以通過APOE基因預測帕金森病癡呆發(fā)病風險,對于高風險者及時跟蹤及預防,以達到預防癡呆發(fā)生、延緩其進展的目的。目前有很多關于APOE基因?qū)ε两鹕“V呆發(fā)病的危險性研究,但是由于各學者在研究設計、統(tǒng)計方法、樣本大小等方面的不同,對于這一領域研究結(jié)論并不一致,有的甚至相反,需要對研究結(jié)果進行客觀定量綜合,明確APOE基因是否與帕金森病癡呆發(fā)病危險性相關以及其危險性大小。方法:本文利用Meta分析的方法,客觀、定量的對相關方面研究文獻進行綜合分析:全面、系統(tǒng)的檢索Pubmed、Cochrane、Embase、CBM、CNKI、萬方數(shù)據(jù)庫,輔以手工檢索,收集2017年10月30日以前關于“APOE基因?qū)ε两鹕“V呆發(fā)病的危險性”的所有的病例對照研究和隊列研究的文獻,嚴格制定納入/排除標準,由兩名研究者獨立進行資料提取,采用紐卡斯爾-渥太華量表進行質(zhì)量評估后、再以RevMan 5.3軟件對符合質(zhì)量要求的文獻進行Meta分析。用比值比和95%可信區(qū)間作為評價標準,分別計算不同基因型、基因攜帶者與PDD的風險關聯(lián)程度。對結(jié)果進行異質(zhì)性、敏感性及偏倚分析,根據(jù)異質(zhì)性結(jié)果選擇效應模型及決定是否進行亞組分析。結(jié)果:本文我們共納入17篇文獻,包括試驗組(帕金森病癡呆組)820例,對照組(帕金森病非癡呆組)1922例,分別從五種基因型vs.ε3/3、ε2+/ε4+vs.ε3/3、ε4+vs.ε4-三個方面分析了APOE基因?qū)D患者發(fā)生癡呆的影響。一、ε3/4、ε4/4兩種基因型可能為帕金森病癡呆發(fā)生的危險因素[OR值及95%可信區(qū)間分別為1.47(1.14,1.89),2.93(1.20,7.14)],但因原始數(shù)據(jù)的局限性,我們需要更多大樣本量進一步證明。二、ε2+與ε3/3基因型相比在帕金森病癡呆及帕金森病非癡呆組中的分布中差異無統(tǒng)計學意義[OR:1.35,95%CI:(0.97,1.87),P=0.07];帕金森病患者中ε4+發(fā)生癡呆的風險為ε3/3的1.61倍[OR:1.61,95%CI:(1.24,2.08),P=0.0003]。三、如前我們發(fā)現(xiàn)ε2+基因未見危險性或保護性作用,故我們將人群分為ε4+及ε4-進行Meta分析,發(fā)現(xiàn)帕金森病患者中ε4+發(fā)生癡呆的風險為ε4-的1.72倍[OR:1.72,95%CI:(1.41,2.10),P0.00001]。我們按地域不同進行了亞組分析,發(fā)現(xiàn)各地區(qū)人群ε4+均為帕金森病癡呆發(fā)生的危險因素。該Meta分析敏感性分析穩(wěn)定,未發(fā)現(xiàn)發(fā)表偏倚。結(jié)論:APOE基因型中ε2+不是帕金森病癡呆的危險因素,亦非保護性因素,ε4+是帕金森病癡呆的危險因素。該結(jié)論在亞洲、歐洲及美洲人群中分別適用。對于單一APOE基因型,ε3/4,ε4/4可能為帕金森病癡呆的危險因素,但需更多大樣本量試驗進一步驗證。
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R742.5
【圖文】：

文獻檢索流程圖

eta 分析結(jié)果 每種基因型 PDD 發(fā)病危險性析了 APOE 基因全部基因型的 10 篇納入文獻中，因有些基因型出現(xiàn)頻為 0，無法單獨計算 OR 值，所以，我們計算了 10 篇文獻病例組與對5 種基因型（ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε4、ε3/ε4）相對 的合并 OR 值及其 95%CI，結(jié)果如圖 3.2 所示，與ε3/3 基因型相比，，ε4/4 的 PD 患者發(fā)生癡呆的風險性較ε3/3 大，結(jié)果有統(tǒng)計學意義％可信區(qū)間分別為 1.47 [1.14, 1.89]，2.93 [1.20, 7.14]；ε2/2 與ε3/3 基因型相比風險性無統(tǒng)計學意義，其 OR 值分別為 1.07 [0.3[0.85, 1.61]，1.25 [0.63, 2.47]。

第 3 章 結(jié)果無統(tǒng)計學意義，反之，若該橫線落在無效豎線的左側(cè)或右側(cè)，則研究有統(tǒng)計學意義。由圖 3.4 中合并 OR 值可知，PD 患者中ε4+發(fā)生癡呆的風險為ε3/3 的 1.61 倍［OR：1.61， 95% CI：（1.24，2.08），P=0.0003］，差異有統(tǒng)計學意義；而圖 3.3 顯示ε2+發(fā)生癡呆的風險與ε3/3 相比無統(tǒng)計學意義［OR：1.35， 95% CI：（0.97，1.87），P=0.07］。

【參考文獻】

相關期刊論文 前4條

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相關博士學位論文 前3條

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相關碩士學位論文 前1條

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本文編號：2789344