【摘要】：研究背景及意義藥物過度使用性頭痛(medication overuse headache,MOH)是繼偏頭痛和緊張型頭痛之后第3種常見的頭痛類型。流行病學研究顯示MOH在一般人群中的患病率約為1%-2%。在歐洲及美國的3級護理中心及頭痛診療中心,分別有高達30%及50%的頭痛患者為MOH。MOH作為一種慢性頭痛類型,頭痛幾乎每天發(fā)作,會引起嚴重的失能和生活質量下降。MOH患者腦結構和功能可能受到持續(xù)影響,從而導致認知功能的損害,必將進一步加重患者的經(jīng)濟和精神負擔。認識MOH患者的認知功能狀態(tài)及可能的影響因素,對其早期診斷及有效干預意義重大。神經(jīng)影像技術的迅速發(fā)展,特別是磁共振成像和圖像處理技術的發(fā)展,為研究者體外觀察腦組織形態(tài)結構完整性、代謝變化和功能活動提供了重要手段�；隗w素的形態(tài)學測量(voxel-based morphometry,VBM)是基于體素的全腦自動化分析技術,其在體素水平上對全腦的灰質、白質密度和體積進行定量分析,從而精確地顯示全腦組織形態(tài)學的變化,是目前比較灰質結構差別最常用的方法。擴散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)技術利用磁共振擴散敏感梯度對腦組織內水分子的擴散進行定量分析,能在活體人腦組織反映白質纖維束精細結構的損傷。擴散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)技術為DTI技術的延伸,采用非高斯分布模型,更符合高b值下組織內水分子實際擴散分布情況。峰度參數(shù)除可以反映神經(jīng)纖維脫髓鞘和軸突退行性變之外,還可以反映神經(jīng)炎性改變、神經(jīng)元腫脹、膠質增生等其他多種微觀結構改變。對評價大腦灰質、白質微結構變化比DTI參數(shù)的敏感性、特異性更高。目前,越來越多的研究顯示認知功能的改變與腦結構和功能的異常有關系。本研究旨在探討MOH患者的認知功能狀態(tài)以及相關影響因素,并利用磁共振技術,對MOH患者腦區(qū)微觀結構進行研究,與認知成績做相關分析,探討認知功能障礙可能的神經(jīng)解剖學機制,為其早發(fā)現(xiàn)、早治療提供依據(jù)。目的(1)探討MOH患者認知功能狀態(tài)以及相關影響因素。(2)應用VBM方法比較MOH患者與健康對照者腦灰質體積的差異,并分析MOH患者灰質體積的改變與認知功能評分的關系。(3)應用DKI技術探討MOH患者部分腦白質區(qū)域及灰質區(qū)域微觀結構的改變,分析其與認知功能評分的關系。方法(1)收集48例原發(fā)頭痛類型為偏頭痛的MOH患者的臨床資料,使用簡易精神狀態(tài)量表(mini-mental state examination,MMSE)和蒙特利爾認知評估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)評估受試者的總體認知表現(xiàn),使用MoCA進行各認知域的評估。然后將總體認知功能評分及各認知域評分與臨床指標做相關性分析。(2)采集27例MOH患者及性別、年齡、受教育程度相匹配的16例健康對照者的顱腦3D磁共振圖像,利用VBM方法比較兩組受試者灰質體積的差異,并與認知功能評分做相關性分析。(3)應用DKI技術采集24例MOH患者及性別、年齡、受教育程度相匹配的16例健康對照者的磁共振圖像,利用感興趣區(qū)(region of interest,ROI)方法,比較兩組受試者局部腦區(qū)DKI參數(shù)(MK、AK、RK值)的差異,并與認知功能評分做相關性分析。結果(1)以MMSE為評估標準時,3例(6.25%)MOH患者存在認知功能障礙,以MoCA為評估標準時,31例(64.6%)MOH患者存在認知功能障礙。認知功能障礙組與認知功能正常組在視空間與執(zhí)行功能、注意、延遲記憶、定向力的得分比較差異存在統(tǒng)計學意義(P0.05)。在各認知域中MOH患者的延遲記憶力損害最廣泛。相關性分析結果顯示,MOH患者MoCA總分及異常的認知域評分均與患者年齡呈顯著負相關,與患者的受教育程度呈顯著正相關(P0.05);部分認知域評分與頭痛病程、藥物過度使用年限呈顯著負相關(P0.05);MoCA總分及異常的認知域評分均與患者的頭痛頻率及醫(yī)院抑郁量表評分無顯著相關性(P0.05)。(2)MOH患者組與健康對照組比較,全腦灰質體積、白質體積及總體積差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。MOH患者組的右側額上回、右側顳上回以及左側額中回/額下回灰質體積較健康對照組顯著減小,差異有統(tǒng)計學意義(P0.001);未發(fā)現(xiàn)有患者組灰質體積較健康對照組增大的腦區(qū)。相關性分析結果顯示,右側額上回灰質體積與MoCA總分及視空間與執(zhí)行功能、延遲記憶功能評分呈顯著正相關(P0.05)。(3)與健康對照組比較,在所有感興趣腦區(qū),MOH患者DKI的三個參數(shù)值MK、AK、RK均降低。MOH患者額葉、顳葉、胼胝體壓部、海馬及小腦MK值顯著下降,額葉、顳葉、胼胝體壓部、海馬RK值顯著下降,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);AK值兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。相關性分析結果顯示,額葉MK值與MoCA總分及視空間與執(zhí)行功能、注意評分呈顯著正相關(P0.05);海馬MK值與MoCA總分及注意評分呈顯著正相關(P0.05);小腦MK值與MoCA總分及視空間與執(zhí)行功能、延遲記憶評分呈顯著正相關(P0.05);顳葉MK值與定向力評分呈顯著正相關(P0.05)。額葉RK值與MoCA總分及視空間與執(zhí)行功能、延遲記憶評分呈顯著正相關(P0.05);海馬RK值與MoCA總分及注意、定向力評分呈顯著正相關(P0.05);顳葉RK值與視空間與執(zhí)行功能評分呈顯著正相關(P0.05)。結論(1)MOH患者存在視空間與執(zhí)行功能、注意、延遲記憶、定向力等多個認知域的損害,且僅表現(xiàn)為輕度損害。頭痛病程和藥物過度使用年限影響患者的認知表現(xiàn)。(2)MOH患者存在腦微觀結構的損傷,額葉可能是主要受影響的腦區(qū),包括額葉的灰質和白質區(qū)域。這些區(qū)域的退化可能是MOH患者認知功能障礙主要潛在的神經(jīng)生物學機制,也進一步證實了額葉在MOH病理生理過程中的重要作用。(3)DKI技術可以敏感的檢測到腦微觀結構的異常,其中MK、RK值較AK值更敏感。MK值、RK值與MoCA總分及多項認知域評分存在顯著相關性,可能在MOH患者認知功能狀態(tài)的早期評估中發(fā)揮作用。
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R741
【圖文】：

圖２－１邋ＭＯＨ患者組與健康對照組比較灰質體積下降的腦區(qū)（／＾Ｏ．ＯＯＩＯＨ患者腦灰質體積與認知功能的相關分析逡逑ＭＯＨ患者異常腦區(qū)的灰質體積與異常的認知功能做相關分析，結果額上回灰質體積與ＭｏＣＡ總分及視空間與執(zhí)行功能、延遲記憶功能評正相關（尸＜0．0５），未發(fā)現(xiàn)其他與認知功能有關的腦區(qū)。結果見表２－４２－４邋ＭＯＨ患者異常腦區(qū)的灰質體積與異常的認知功能評分的相關分視空間與逡逑腦區(qū)邐ＭｏＣＡ邐注意邋延遲記憶定向力逡逑執(zhí)行逡逑右側邐ｒ邐０．４１９邐０．５６１邐０．３４４邐０．３８９邐０．２３８逡逑額上回邐Ｐ邐０．０３０邐０．００２邐０．０７９邐０．０４５邐０．２３１逡逑右側邐ｒ邐０．２２６邐０．３９２邐０．１８６邐０．３８５邐０．２１８逡逑上Ｐ邐０．４１３邐０．１４９邐０．３０９邐０．１０６邐０．２３１逡逑

邐ｉＶｆ邋ｔ邋ｔｗｔ邋Ｖ邋＾Ｓｒ邋Ｔ邐３逡逑圖２－１邋ＭＯＨ患者組與健康對照組比較灰質體積下降的腦區(qū)（／＾Ｏ．ＯＯＩ）逡逑４、ＭＯＨ患者腦灰質體積與認知功能的相關分析逡逑ＭＯＨ患者異常腦區(qū)的灰質體積與異常的認知功能做相關分析，結果顯示，逡逑右側額上回灰質體積與ＭｏＣＡ總分及視空間與執(zhí)行功能、延遲記憶功能評分呈逡逑顯著正相關（尸＜0．0５），未發(fā)現(xiàn)其他與認知功能有關的腦區(qū)。結果見表２－４，圖逡逑２－２。逡逑表２－４邋ＭＯＨ患者異常腦區(qū)的灰質體積與異常的認知功能評分的相關分析逡逑視空間與逡逑腦區(qū)邐ＭｏＣＡ邐注意邋延遲記憶定向力逡逑執(zhí)行逡逑右側邐ｒ邐０．４１９邐０．５６１邐０．３４４邐０．３８９邐０．２３８逡逑額上回邐Ｐ邐０．０３０邐０．００２邐０．０７９邐０．０４５邐０．２３１逡逑右側邐ｒ邐０．２２６邐０．３９２邐０．１８６邐０．３８５邐０．２１８逡逑顳上回邐Ｐ邐０．４１３邐０．１４９邐０．３０９邐０．１０６邐０．２３１逡逑左側邐ｒ邐０．４２３邐０．１６７邐０．１７７邐０．２７６邐０．０８９逡逑額中回邐Ｐ邐０．１１６邐０．４６８邐０．４４３邐０．１２７邐０．７００逡逑左側邐ｒ邐０．３４１邐０．１８１邐０．１５８邐０．０３８邐０．１５７逡逑額下回邐Ｐ邐０．１３１邐０．４３１邐０．４９４邐０．８７０邐０．５７５逡逑注：ＭＯＨ：藥物過度使用性頭痛。逡逑３３逡逑

額葉MK值與MoCA總分的相關性(r=0.464,P}.022)

【參考文獻】

相關期刊論文 前3條

1 邱恩超;于生元;姜磊;董釗;李鳳鵬;劉若卓;;慢性每日頭痛回顧性分析[J];中國疼痛醫(yī)學雜志;2009年02期

2 郭起浩,秦震,呂傳真;阿爾茨海默病認知功能量表述評[J];中華神經(jīng)科雜志;2000年03期

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本文編號：2784955