本文關鍵詞：TLR2、Ki-67、CyclinD1在人腦膠質瘤組織中的表達及臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:最常見的人腦原發(fā)惡性腫瘤就是膠質瘤,嚴重威脅人類的生命健康。目前臨床上多采取以手術為主的綜合治療方案,即術后輔以放療和化療,膠質瘤的標準治療方案是在盡可能擴大切除腫瘤的基礎上,術后輔助放化療等綜合治療[1]。盡管這些綜合治療方案通過不同途徑延長了患者的生存期,但是由于膠質瘤細胞的侵襲生長以及腫瘤細胞對綜合治療的抵抗等特征,決定了即使經過積極的綜合治療惡性膠質瘤,也很難達到避免腫瘤復發(fā)的目的[2]。近年來,隨著細胞分子治療的不斷成熟。細胞免疫治療是目前的熱點治療項目之一。Toll樣受體(Toll-like receptors,TLRs)是近年來發(fā)現的一類重要的模式識別受體,它通過識別病原相關的分子模式及某些內源性配體引發(fā)信號轉導,引起固有免疫的激活,炎性介質的釋放,參與多種人體免疫相關疾病的發(fā)生[5]。TLR家族共包括13名成員,即TLR1-13。它們依據各自不同的特征在體內表達的位置不同,TLR1、TLR2、TLR4、TLR5和TLR6表達于免疫細胞表面,TLR3、TLR7、TLR8和TLR9表達于胞核內。其中TLR4的表達不僅與腫瘤的惡性程度及預后有關,而且通過多種途徑抑制機體免疫應答,促進腫瘤發(fā)展[5-9]可能,TLR4成為膠質瘤生物治療潛在靶點的可能[10-15]。但是TLR2對腫瘤的影響國內尚未報道。Ki-67是1種大分子蛋白,由分子量為345 k D和395 k D兩條多肽鏈組成,屬于非組蛋白。它是一種增殖期細胞特異性表達的核抗原,與細胞周期密切相關,在增殖細胞各期中表達,靜止期細胞不表達,且其合成水平反映了細胞增殖水平,故認為是目前用于評估腫瘤增殖活性的最廣泛的指標之一,對判斷腫瘤的惡性程度和預后有著極其重要的意義[3]。周期蛋白D1(Cyclin D1)在多種惡性腫瘤中存在著過度表達現象,被證實為Bcl-1原癌基因,與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展聯系緊密。雖然至今腫瘤Cyclin D1過度表達的意義尚未完全被肯定,但大多數學者認為它是一種重要的促癌因子[4]。本研究通過免疫組化對TLR2與Ki-67、Cyclin D1的相關聯系,從而得到TLR2可通過多種方式參與腫瘤細胞的生長、增殖呈正相關性。方法:選取河北大學附屬醫(yī)院神經外科2014年1月-2016年1月手術切除的膠質瘤組織的石蠟包埋標本72例,男35例,女37例,年齡22-80歲,平均年齡51.4歲。按照WHO2007中樞神經系統(tǒng)腫瘤分類標準:星形細胞瘤49例,少枝膠質細胞瘤8例,膠質母細胞瘤15例。石蠟標本病理分級:I--II級40例,III級20例,IV級12例。對照組為同期顱腦外傷行內減壓的正常腦組織(NB)共8例。結果:本課題免疫組化結果顯示TLR2在低級別組(I-II級)的表達與高級別組(III、IV級)的表達差異有統(tǒng)計學意義(X2=24.01,P0.01)。腦膠質瘤中表達與病理級別呈正相關(r=0.46,P0.01)。Ki-67與Cyclin D1在72例腦膠質瘤中陽性表達率分別60.78%,64.71%,而在正常腦組織中均無表達。二者在膠質瘤組和正常腦組織組之間差異均有統(tǒng)計學意義(P0.01);陽性表達率與膠質瘤病理級別呈正相關(r=0.48,P0.01)。Cyclin D1在低惡組(I、II級)的表達與高惡組(III、IV級)的表達差異有統(tǒng)計學意義(X2=10.72,P0.01)。Ki-67在各級膠質瘤組織中增殖指數差異有統(tǒng)計學意義(F=1.00,P0.01)。此外,TLR2與Cyclin D1蛋白表達呈正相關(r=0.75,P0.01)。TLR2的表達與Ki-67的表達呈正相關(r=0.983,P0.05)。結論:1.TLR2、Ki-67、Cyclin D1只在腦膠質瘤中表達,而在正常腦組織中均不表達。TLR2、Ki-67、Cyclin D1與膠質瘤病理學分級成正相關。2.TLR2與Ki-67的表達呈正相關,揭示TLR2的表達與膠質瘤的增殖能力有關。3.TLR2和Cyclin D1的表達呈正相關,說明TLR2及其細胞信號傳導通路參與膠質瘤的異常增殖。
【關鍵詞】：TLR2 Ki-67 CyclinD1 腦膠質瘤
【學位授予單位】：河北大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R739.41
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 中英文對照縮略此表10-13
• 前言13-14
• 第一章 TLR2、Ki-67、CyclinD1在膠質瘤和腦組織標本中的表達情況14-25
• 1.材料與方法14-17
• 1.1 實驗對象14
• 1.2 主要儀器及試劑14-15
• 1.2.1 主要儀器14-15
• 1.2.2 主要試劑15
• 1.3 試驗方法15-16
• 1.3.1 切片制備15
• 1.3.2 免疫組織化學染色流程15-16
• 1.3.3 對照設計16
• 1.4 結果判定16
• 1.5 統(tǒng)計學分析16-17
• 2.實驗結果17-18
• 2.1 TLR2、Ki-67、CyclinD1的表達定位17
• 2.2 TLR2在正常腦組織和不同級別膠質瘤組織中的表達情況17
• 2.3 Ki-67在正常腦組織和不同級別膠質瘤組織中的表達情況17
• 2.4 CyclinD1在正常腦組織和不同級別膠質瘤組織中的表達情況17
• 2.5 TLR2、Ki-67、CyclinD1三者表達之間的統(tǒng)計學關系17-18
• 附圖18-22
• 附表22-25
• 第二章 討論25-30
• 第三章 結論30-31
• 參考文獻31-36
• 綜述36-41
• 參考文獻41
• 參考文獻41-44
• 致謝44-45
• 攻讀碩士學位期間取得的科研成果45

【相似文獻】

中國期刊全文數據庫 前10條

1 張慶林;腦膠質瘤的治療 前言[J];山東醫(yī)藥;2001年07期

2 韓立虎,葉應湖,王國安;血管內皮生長因子、微血管密度在腦膠質瘤中的表達[J];咸寧醫(yī)學院學報;2001年04期

3 李煜;腦膠質瘤誤診10例分析[J];中國社區(qū)醫(yī)師;2002年14期

4 王瑞民,田嘉禾,劉雁翎,陳英茂;目測分級法鑒別腦膠質瘤復發(fā)或殘存的價值[J];中華核醫(yī)學雜志;2003年02期

5 趙希鵬;腦膠質瘤病一例報告[J];青海醫(yī)藥雜志;2003年09期

6 陳燦中;5例腦膠質瘤病的診斷和治療[J];云南醫(yī)藥;2004年04期

7 張華楸,舒凱,葉飛,郭東升,牛洪泉,雷霆,李齡;腦膠質瘤病的診斷和治療[J];中華神經醫(yī)學雜志;2005年06期

8 ;《腦膠質瘤》出版[J];中華神經外科雜志;2007年09期

9 遲鴻冰;邊海泉;;腦膠質瘤超聲表現1例[J];中國超聲醫(yī)學雜志;2008年05期

10 廉曉宇;牛廣宇;;腦膠質瘤治療展望[J];黑龍江醫(yī)藥科學;2009年02期

中國重要會議論文全文數據庫 前10條

1 付學海;石梅;肖鋒;;分次伽馬刀治療腦膠質瘤的療效分析[A];中華醫(yī)學會放射腫瘤治療學分會六屆二次暨中國抗癌協會腫瘤放療專業(yè)委員會二屆二次學術會議論文集[C];2009年

2 傅相平;李安民;;腦膠質瘤瘤區(qū)化療的臨床研究[A];中華醫(yī)學會神經外科學分會第九次學術會議論文匯編[C];2010年

3 殷增進;;腦膠質瘤伽馬刀治療臨床分析[A];中國醫(yī)師協會神經外科醫(yī)師分會第六屆全國代表大會論文匯編[C];2011年

4 汪志明;陳淑珍;王林;;中西醫(yī)結合治療腦膠質瘤24例報道[A];第八屆全國中西醫(yī)結合腫瘤學術會議論文集[C];2000年

5 沈宏;鄭學勝;祝向東;傅偉明;胡未偉;黃欣;朱永堅;李立;龔江標;;腦膠質瘤病理特征與預后[A];2006年浙江省神經外科學術會議論文匯編[C];2006年

6 盧剛;吳旭;;腦膠質瘤放、化療前后血腦屏障的組織學研究[A];2006年浙江省神經外科學術會議論文匯編[C];2006年

7 祝鳴蘭;方衛(wèi)琴;;~(125)Ⅰ粒子治療腦膠質瘤15例的護理[A];全國外科、神經內外科護理學術交流暨專題講座會議論文匯編[C];2006年

8 熊曉鵬;胡超蘇;;腦膠質瘤的放射治療臨床研究進展[A];第四屆中國腫瘤學術大會暨第五屆海峽兩岸腫瘤學術會議論文集[C];2006年

9 蔣恒;楊偉志;高黎;雷明芳;石慧珍;徐國鎮(zhèn);;腦膠質瘤分次照射生物效應的實驗研究[A];2007第六屆全國放射腫瘤學學術年會論文集[C];2007年

10 姚瑜;葉紅星;湯旭群;花瑋;史之峰;高曉寧;汪洋;汪寅;吳勁松;秦智勇;毛穎;周良輔;;腦膠質瘤個體化綜合治療體系的建立和發(fā)展[A];2011中華醫(yī)學會神經外科學學術會議論文匯編[C];2011年

中國重要報紙全文數據庫 前10條

1 鄒爭春 朱廣平 記者 陳磊;不用開刀就能“精確定位”腦膠質瘤[N];科技日報;2013年

2 鄒爭春 朱廣平;腦膠質瘤診斷有望從“有創(chuàng)”到“無創(chuàng)”[N];中國醫(yī)藥報;2013年

3 張獻懷;我國腦膠質瘤研究獲新進展[N];大眾科技報;2007年

4 本報通訊員 張獻懷;對腦膠質瘤進行局部強力“打擊”[N];大眾科技報;2007年

5 張獻懷;腦膠質瘤別急著手術[N];健康時報;2007年

6 張獻懷;科學家提出對腦膠質瘤應進行局部強力打擊[N];科技日報;2007年

7 金源;中關村生命科學園構建國家生物醫(yī)藥基地[N];中國醫(yī)藥報;2006年

8 張獻懷;對腦膠質瘤應進行局部強力打擊[N];中國醫(yī)藥報;2007年

9 健康時報特約記者 朱立明;切腦膠質瘤用超聲引導[N];健康時報;2007年

10 通訊員 張獻懷;腦膠質瘤臨床研究與治療獲新進展[N];大眾科技報;2009年

中國博士學位論文全文數據庫 前10條

1 趙芬;功能影像預測復發(fā)腦膠質瘤及非小細胞肺癌骨轉移預后的臨床研究[D];山東大學;2015年

2 王耀伍;FOXC2在腦膠質瘤中表達并與其他腫瘤標記物相關性研究及其臨床病理意義[D];河北醫(yī)科大學;2015年

3 吳秀偉;Rab27a對人腦膠質瘤細胞生物活性的影響及其在老年腦膠質瘤中的臨床應用[D];安徽醫(yī)科大學;2014年

4 龍茜;磁共振波譜成像對腦膠質瘤和潛在性腦損傷診斷和監(jiān)測的臨床研究[D];華中科技大學;2015年

5 魏曉麗;穩(wěn)定性多肽介導跨屏障膜的腦膠質瘤雙重靶向遞藥系統(tǒng)研究[D];復旦大學;2014年

6 韓海玲;腦膠質瘤靶向納米藥物及其與放療聯用的實驗研究[D];吉林大學;2016年

7 楊沛;分子病理指導下的腦膠質瘤分子分型及綜合治療研究[D];首都醫(yī)科大學;2016年

8 秦國強;EFEMP1 rs3791679單核苷酸多態(tài)性與腦膠質瘤易感性的關聯性研究[D];南方醫(yī)科大學;2016年

9 張燦;靶向干擾Diaph1表達對腦膠質瘤細胞增殖、凋亡、遷移的影響及分子機制的研究[D];上海大學;2016年

10 范薇薇;中國漢族人群腦膠質瘤遺傳易感性研究[D];復旦大學;2011年

中國碩士學位論文全文數據庫 前10條

1 孫文博;酪氨酸激酶2（DDR2）和血管內皮細胞生長因子（VEGF）在腦膠質瘤中的表達及相關性研究[D];河北醫(yī)科大學;2015年

2 姚冉;孕烷X受體在腦膠質瘤中的臨床意義[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學院;2015年

3 趙江華;腦膠質瘤預后的影響因素分析[D];山西醫(yī)科大學;2015年

4 朱瀟鵬;不同級別腦膠質瘤中差異microRNA的表達譜研究[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

5 李政;膠質瘤MGMT的表達及意義[D];四川醫(yī)科大學;2015年

6 張忠民;IL-6與NF-κB在人腦膠質瘤中的表達及相關性研究[D];佳木斯大學;2015年

7 胡全銀;多肽介導的腦膠質瘤靶向遞藥策略研究[D];復旦大學;2014年

8 張娜娜;miR-103/195/15b調控SALL4抑制腦膠質瘤細胞增殖及侵襲作用的研究[D];哈爾濱工業(yè)大學;2015年

9 孫恒翠;~1H-MRS在亞急性腦梗死與低級別腦膠質瘤鑒別診斷中的應用價值[D];山東大學;2015年

10 潘俊辰;異常表達長鏈非編碼RNA在腦膠質瘤中的功能研究[D];南京醫(yī)科大學;2015年

  本文關鍵詞：TLR2、Ki-67、CyclinD1在人腦膠質瘤組織中的表達及臨床意義，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：278075