【摘要】：目的:髓系細胞2中表達觸發(fā)受體(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)是一種跨膜糖蛋白,位于染色體6p21.1上的TREM2基因編碼了該跨膜受體,主要在小膠質(zhì)細胞、樹突細胞、破骨細胞、單核細胞、粒細胞和巨噬細胞等免疫細胞上表達。TREM2在腦內(nèi)主要調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞對凋亡細胞的內(nèi)吞作用,同時抑制腦內(nèi)炎癥反應(yīng)。致病的TREM2基因的變異導(dǎo)致TREM2蛋白部分功能的喪失,并能改變小膠質(zhì)細胞的行為,包括它們對淀粉樣斑塊的反應(yīng)。全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)發(fā)現(xiàn)TREM2為阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)的風(fēng)險基因。且大量的人群基因測試顯示TREM2基因的多態(tài)性與多種神經(jīng)退行性疾病存在關(guān)聯(lián)。為進一步明確TREM2基因的變異在神經(jīng)退行性疾病中的作用,我們對現(xiàn)有研究做了此項系統(tǒng)回顧和薈萃分析,旨在綜合分析這些研究結(jié)果,希望對疾病的診斷及治療有新的啟示作用。方法:本研究對PubMed、Medline、Embase和Cochrane數(shù)據(jù)庫進行檢索,納入研究TREM2基因多態(tài)性與神經(jīng)變性病(阿爾茨海默病、額顳葉癡呆(frontotemporal dementia,FTD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)和肌萎縮側(cè)索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS))發(fā)病關(guān)系的病例對照試驗及多囊性脂膜樣骨發(fā)育不良并硬化性白質(zhì)腦病(Polycystic Lipomembranous Osteodysplasia with Sclerosing Leukoencephalopathy,PLOSL)的病例報告;從病例對照研究中提取優(yōu)勢比(OR)和95%置信區(qū)間(95%CI),采用R軟件對提取的數(shù)據(jù)進行分析,以評估TREM2多態(tài)性與神經(jīng)變性病發(fā)病的關(guān)系。此外我們還收集了已經(jīng)發(fā)表的帶有TREM2純合突變的PLOSL病例報告,并匯總了他們的基因型和表型數(shù)據(jù)。結(jié)果:該系統(tǒng)回顧和薈萃分析共納入39篇符合標準的研究,其中包括26篇病例對照研究和13篇病例報告。結(jié)果顯示TREM2基因中有3個突變位點(rs75932628(R47H)、rs2234255(H157Y)和rs1433332484(R62H))與AD發(fā)病顯著相關(guān),其中rs75932628位點突變與AD發(fā)病相關(guān)(OR:2.71;95%CI:2.39-3.09),位點rs2234255突變與AD發(fā)病風(fēng)險相關(guān)(OR:3.00;95%CI:1.34-6.68),位點rs1433332484突變與AD發(fā)病風(fēng)險相關(guān)(OR:1.62;95%CI:1.45-1.80)。但另外4個突變位點:rs104894002(Q33X),rs2234256(L211P),rs2234253(T96K),rs142232675(D87N),和AD發(fā)病之間并無顯著關(guān)聯(lián),其OR值(95%CI)分別為:OR=3.71(95%CI:0.83-16.52);OR=1.19(95%CI:0.99-1.42,I2=46%);OR=1.58(95%CI:0.57-4.39);OR=1.72(95%CI:0.66-4.52)。此外,位點rs75932628的突變也被證實與額顳葉癡呆(OR:2.24;95%CI:1.20-4.17)和北美人的帕金森病(OR:3.59;95%CI:1.33 9.70)發(fā)病風(fēng)險相關(guān),但該聯(lián)系沒有在肌萎縮側(cè)索硬化的患者或歐洲帕金森病人中發(fā)現(xiàn)(前者OR=1.27,95%CI:0.77-2.11;后者OR=1.20,95%CI:0.83 1.72)。同時本研究在14個患有多囊性脂膜樣骨發(fā)育不良并硬化性白質(zhì)腦病的家族中發(fā)現(xiàn)了12個TREM2基因的純合突變(如rs104894002、rs201258663和rs386834144等)與該疾病發(fā)病密切相關(guān),并決定了該疾病以額顳葉癡呆和多發(fā)性骨囊腫為主的遺傳表型。在另外7個家族中,攜帶該基因純合突變的個體表現(xiàn)出了額顳葉癡呆的癥狀,但沒有典型的骨骼癥狀。結(jié)論:這項研究表明,TREM2基因的多態(tài)性與阿爾茨海默病、額顳葉癡呆和北美人中帕金森病發(fā)病風(fēng)險相關(guān),并且其純合突變在罕見的家族遺傳性疾病多囊性脂膜樣骨發(fā)育不良并硬化性白質(zhì)腦病的臨床表型中起著關(guān)鍵作用。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R741
【圖文】：

文獻篩選過程

TREM2(rs75932628)和AD關(guān)系的森林圖

TREM2(rs2234255)和AD關(guān)系的森林圖

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本文編號：2769925