【摘要】：研究背景:蛛網膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)主要由腦動脈破裂導致血液流入蛛網膜下腔引起。雖然它在所有中風患者中的發(fā)生率僅為5%,卻導致了 35%的死亡率。蛛網膜下腔出血后能夠活下來的病人通常會面臨神經功能受損和認知功能障礙。既往大量研究表明,與腦血管痙攣(cerebral vasospasm,CVS)相比,蛛網膜下腔出血后72小時內發(fā)生的全腦急性損傷-早期腦損傷(early brain injury,EBI)-在不良預后中起著更為重要的作用。早期腦損傷發(fā)生的機制包括顱內壓(intracranial pressure,ICP)升高、腦血流(cerebral blood flow,CBP)減少和全腦缺血,繼而引起繼發(fā)性損傷,比如炎癥和氧化應激,最終導致神經細胞死亡、血腦屏障(blood brain barrier,BBB)破壞、腦水腫(brain edema,BE)形成。中醫(yī)使用大蒜(Garlic)治療各種疾病有著悠久的歷史,同時大蒜因獨特的辛辣味被世界各地廣泛用作調味品。當蒜瓣被擠壓時會產生大蒜素(Allicin),化學名為二烯丙基硫代亞磺酸鹽(diallyl thiosulfinate),它的存在是大蒜具有特殊氣味和多種生物活性功能的主要原因。既往研究顯示大蒜素具有多種生物學功能,包括抗氧化、抗炎,保護心血管系統(tǒng),抑制血小板聚集和抗菌等功能。針對大蒜素抗氧化作用的研究表明,大蒜素是一種有效的抗氧化劑,可以抵抗尼古丁引起的氧化損傷。據(jù)報道,大蒜素對兔脊髓缺血再灌注損傷,對大鼠創(chuàng)傷性腦損傷,對大鼠皮層神經元機械性創(chuàng)傷,對缺血性腦損傷以及對谷氨酸誘導的脊髓神經元氧化應激損傷具有保護作用。在本研究中,主要探索大蒜素對大鼠實驗性蛛網膜下腔出血后早期腦損傷的影響。方法:實驗采用250g-300g成年雄性Sprague-Dawley大鼠。將75只大鼠隨機分配到以下各組:假手術組(n= 15);SAH組(n = 15);SAH+溶劑組(n= 15);SAH + 30 mg/kg大蒜素組(n = 15);SAH + 70mg/kg大蒜素組(n = 15)。本實驗采用大鼠視交叉前池注血模型。將大蒜素溶于10%(體積/體積,0.9%鹽水)二甲基亞砜(dimethylsulfoxide,DMSO)中備用。造模后30分鐘通過腹膜內注射兩種不同劑量大蒜素(低:30mg/kg;高:70mg/kg),用以檢測其不同的神經保護作用。假手術組和SAH +溶劑組腹腔內注射等體積的10%二甲基亞砜。造模后24小時進行評估,評估內容包括神經功能缺損、體重減輕、腦水含量、伊文氏藍(Evans blue,EB)外滲、Western blot、組織病理學和生化檢測等。結果:75只實驗大鼠9只在造模處理后死亡。假手術組術后24小時死亡率為0%(0/15);SAH組死亡率為15.4%(13/2);SAH+溶劑組死亡率為23.1%(13/3);SAH + 30 mg/kg大蒜素組死亡率為16.7%(12/2);SAH + 70 mg/kg大蒜素組死亡率為15.4%(13/2)。SAH+70mg/kg大蒜素組較SAH+30mg/kg大蒜素組在24小時表現(xiàn)出更好的神經功能評分。與SAH +大蒜素組相比,SAH +溶劑組的前后體重變化存在顯著差異。SAH + 70mg/kg大蒜素組較SAH+ 30mg/kg大蒜素組表現(xiàn)出更少的腦水腫和EB外滲。SAH后24小時的評估顯示,SAH+70mg/kg大蒜素組與SAH +30mg/kg大蒜素組相比cleaved caspase-3的表達被顯著抑制,GSH和SOD水平升高,MDA水平降低,神經元變性程度減輕,凋亡神經元比例減少。結論:我們在大鼠實驗性蛛網膜下腔出血模型中首次證實大蒜素可通過抑制SAH后氧化應激損傷,減輕腦水腫和血腦屏障功能障礙,減少細胞凋亡,減輕早期腦損傷,從而改善神經功能,這可能會對SAH的治療帶來新的研究方向。
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R743.35
【圖文】：

逡逑組給予等量溶劑進行對照。實驗流程詳見技術路線（圖２－１）。逡逑ＡＪＩｉｃｉｎ（ｉ．ｐ．）逡逑Ｏｈｒ邐３０ｍｉｎ邐２４ｈｒ逡逑—ｔ邐§邐？邐？逡逑ＳＡＨ＾＾邐Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ邋Ｓｃｏｒｅ逡逑Ｂｏｄｙ邋Ｗｅｉｇｈｔ邋Ｒａｔｉｏ逡逑Ｂｒａｉｎ邋Ｅｄｅｍａ逡逑Ｅｖａｎｓ邋Ｂｌｕｅ邋Ｅｘｔｒａｖａｓａｔｉｏｎ逡逑Ｗｅｓｔｅｒｎ邋ｂｌｏｔ逡逑Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ邋Ｓｔｕｄｉｅｓ逡逑Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ邋Ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ逡逑圖２－１實驗設計流程。完成大鼠實驗性蛛網膜下腔出血模型后３０分鐘通過腹腔注射的方法逡逑分別給予實驗組兩種不同劑量大蒜素。蛛網膜下腔出血２４小時后分別進行神經功能評分、逡逑體重變化測定、腦含水量測定、伊文氏藍外滲、Ｗｅｓｔｅｒｎ邋ｂｌｏｔ、組織學研究和生化檢測。逡逑Ｆｉｇ．邋２－１．邋Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ邋ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ邋ｄｅｓｉｇｎ．邋Ａｌｌｉｃｉｎ邋ｗａｓ邋ｇｉｖｅｎ邋ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌｙ（ｉ．ｐ．）邋ｉｎ邋２逡逑ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ｄｏｓｅｓ邋ｉｎ邋３０邋ｍｉｎ邋ａｆｔｅｒ邋ＳＡＨ．邋Ｔｈｅ邋ｎｅｕｒｏｂｅｈａｖｉｏｒａｌ邋ｓｃｏｒｅ邋ａｎｄ邋ｂｏｄｙ邋ｗｅｉｇｈｔ邋ｒａｔｉｏ邋ｗｅｒｅ逡逑ｒｅｃｏｒｄｅｄ邋ａｎｄ邋ａｎｉｍａｌｓ邋ｗｅｒｅ邋ｋｉｌｌｅｄ邋ｆｏｒ邋ｂｒａｉｎ邋ｗａｔｅｒ邋ｃｏｎｔｅｎｔ，邋Ｅｖａｎｓ邋ｂｌｕｅ邋（ＥＢ）邋ｅｘｔｒａｖａｓａｔｉｏｎ．邋Ｗｅｓｔｅｒｎ逡逑ｂｌｏｔ

為邋１６．邋７％邋（１２／２）邋；ＳＡＨ＋７０ｍｇ／ｋｇ邋大蒜素組死亡率為邋１５．邋４％邋（１３／２）。逡逑２．邋２．邋２大蒜素對神經功能和體重的影響逡逑圖２－２顯示了神經功能評分的統(tǒng)計結果（圖２－２Ａ）和體重比（圖２－２Ｂ）的逡逑統(tǒng)計學結果。ＳＡＨ＋７０ｍｇ／ｋｇ大蒜素組在ＳＡＨ后２４小時顯示出比ＳＡＨ組和ＳＡＨ＋溶逡逑劑組更好的神經行為學評分。然而，與ＳＡＨ組和ＳＡＨ＋溶劑組相比，ＳＡＨ＋３０ｍｇ／ｋｇ逡逑大蒜素組沒有表現(xiàn)出顯著差異。ＳＡＨ＋溶劑組與ＳＡＨ＋大蒜素組相比，體重比可能逡逑存在顯著差異，但ＳＡＨ后２４小時比較ＳＡＨ組和ＳＡＨ＋溶劑組沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異。逡逑＾６］邐＾邋ｎｓ邋｜邋ｎｓ邐Ｂ0，00逡逑ｉ邋：ｌ＿＿邋ｉ｝邋ＪＩＴ邋１逡逑圖２－２大蒜素對大鼠實驗性蛛網膜下腔出血２４小時后神經功能和體重變化情況逡逑的影響。Ａ：圖示各實驗組神經功能評分。與ＳＡＨ組和ＳＡＨ＋溶劑組相比，逡逑－３２－逡逑

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本文編號：2737661