【摘要】：目的探討核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)-基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)信號通路在急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病(DEACMP)中的作用。方法將150只雄性SD大鼠隨機分為空氣組(AC組)、CO中毒組(CO組)、吡咯烷二硫代氨基甲酯(PDTC)+CO中毒組(PC組)。采用改良式腹腔注射染毒法復制DEACMP模型。以染毒后第1、3、7、14、21 d為時相點,應用Morris水迷宮實驗檢測大鼠學習記憶能力,HE染色觀察海馬CA3區(qū)細胞形態(tài),免疫熒光法及Western Blot法檢測NF-κB、MMP-9的表達,RT-PCR測量MMP-9 mRNA的表達,透射電鏡觀察突觸超微結(jié)構(gòu)。結(jié)果 14 d后CO組大鼠平均潛伏期較AC組延長(P 0.05),PC組較CO組縮短(P 0.05),但仍比AC組延長(P 0.05)。CO組海馬區(qū)NF-κB的表達呈增高(第1天)-快速增高(第3天)趨勢,MMP-9基因及蛋白的表達均呈染毒后先增高(3 d峰值),再降低的趨勢;PC組NF-κB、MMP-9的表達均較CO組減少(P 0.05),但仍高于AC組(P 0.05)。CO組細胞凋亡的峰值延遲至染毒后7～14 d,PC組凋亡細胞明顯減少,且于第14天時明顯。電鏡示14 d時CO組突觸超微結(jié)構(gòu)損傷明顯重于PC組。結(jié)論 NF-κB-MMP-9信號通路參與DEACMP的發(fā)生,PDTC可減輕急性CO中毒對大鼠學習記憶能力的損害。
【圖文】：

C組、PC組顯著延長（P＜0.05），穿越平臺次數(shù)明顯減少（P＜0.05）。PC組與AC組比較差異亦有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2.3HE染色AC組大鼠海馬CA3區(qū)神經(jīng)細胞排列緊密，細胞層厚度正常，神經(jīng)元呈圓形或橢圓形，核膜完整，核仁清晰，細胞核呈淡藍色，各時間點無明顯變化。CO組大鼠神經(jīng)細胞隨時間變化逐漸發(fā)生凋亡、壞死，于第7~14天明顯，主要表現(xiàn)為神經(jīng)元胞體皺縮，胞漿呈嗜伊紅，核仁深染偏位，甚至發(fā)生核固縮、核碎裂，胞質(zhì)與胞核界限不清，細胞周圍出現(xiàn)空隙（圖1）。PC組病變程度介于兩者之間。ABC注：A，AC組；B，CO組；C，PC組圖1第14天海馬CA3區(qū)凋亡神經(jīng)元（×400）Fig.1TheapoptosisofneuronsinhippocampalCA3areaat14thday（×400）2.4RTPCRCO組大鼠于第3天時MMP9mRNA擴增達高峰，7d時開始減少。PC組各時間點MMP9mRNA均低于CO組（P＜0.05），但仍高于AC組（P＜0.05，圖2）。2.5免疫熒光CO組NFκB的表達呈增高（1d）快速增高（3d）緩慢增高的趨勢（圖3）。MMP9的表達呈染毒后先增高（3d峰值），再降低（7d）的趨勢（圖4）。PC組NFκB、MMP9的表達均受到限制，與CO組、AC組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2.6WesternBlot檢測AC組大鼠各時間點海馬區(qū)NFκB、MMP9表達極少，且無明顯變化（P＞0.05）。CO組及PC組隨時間變化發(fā)生顯著變化（P＜0.05），見圖5。2.7電鏡下突觸超微結(jié)構(gòu)AC組各時間點神經(jīng)元突觸無顯著異常。CO?

實用醫(yī)學雜志2019年第35卷第4期TheJournalofPracticalMedicine2019Vol.35No.4A1A2A3C1C2C3B1B2B3注：A，AC組；B，CO組；C，PC組圖3第14天海馬NFκB的表達Fig.3TheexpressionofNFκBinhippocampusareaat14thdayA1A2A3C1C2C3B1B2B3注：A，AC組；B，CO組；C，PC組圖4第14天海馬MMP9的表達Fig.4TheexpressionofMMP9inhippocampusareaat14thday元突觸無明顯變化，7~21d時逐漸出現(xiàn)突觸前后膜腫脹，突觸小泡稀疏、減少，各種程度的細胞質(zhì)、線粒體水腫，線粒體棘減少且排列紊亂，突觸間隙變窄、模糊不清（圖6），上述表現(xiàn)于第14天最明顯。PC組病變程度介于另兩組之間。3討論NFκB是一種快反應轉(zhuǎn)錄因子，可參與機體570

【參考文獻】

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1 趙U

本文編號：2726385