【摘要】：［背景］膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,臨床上主要以手術(shù)治療為主,并輔助放射治療和化學(xué)治療。然而令人遺憾的是,對于高級別膠質(zhì)瘤,手術(shù)難以完全切除腫瘤組織,術(shù)后極易復(fù)發(fā),預(yù)后差。此外,腦功能區(qū)腫瘤及多次術(shù)后復(fù)發(fā)的膠質(zhì)瘤不滿足手術(shù)適應(yīng)證,即使輔助放、化療等綜合治療措施,仍然預(yù)后差、生存期短、并發(fā)癥多,嚴(yán)重影響病人生存質(zhì)量。在傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上,學(xué)者們一直致力于尋求副作用更小、適用性更廣的治療手段。隨著科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展,跨學(xué)科合作、跨領(lǐng)域聯(lián)合研究變得更加廣泛和深入,物理學(xué)與醫(yī)學(xué)的交叉發(fā)展極大地推動了物理學(xué)手段聯(lián)合生物學(xué)手段在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。尤其在利用磁場治療惡性腫瘤研究領(lǐng)域,國內(nèi)外研究人員已經(jīng)取得一些研究進展。研究顯示特定參數(shù)的磁場有抑制腫瘤細胞增殖的作用,同時磁場還可以增強化療藥物殺滅腫瘤細胞的敏感性,協(xié)同化療藥抑制腫瘤生長~([1-3])。但是由于磁場參數(shù)的復(fù)雜性、多維度性及作用方式的多樣性,目前尚未能明確可抑制腫瘤生長和便于臨床應(yīng)用的合適磁場參數(shù),對其抑制腫瘤細胞增殖的作用機制未能取得關(guān)鍵性突破。本課題針對交變磁場對膠質(zhì)瘤細胞生長影響展開研究,希望為尋找和篩選抑制膠質(zhì)瘤細胞增殖的適宜磁場參數(shù)奠定工作基礎(chǔ)。［目的和方法］本實驗擬通過檢測交變磁場(由頻率和強度等參數(shù)復(fù)合分組)暴露處理的膠質(zhì)瘤細胞和對照組細胞在細胞增殖、凋亡、克隆球形成、遷移能力等生物學(xué)方面的差異,尋找和篩選出抑制膠質(zhì)瘤細胞增殖的適宜磁場參數(shù);通過流式細胞術(shù)、Hoechst染色、Annexin V-FITC和PI雙標(biāo)染色等方法定性和定量研究膠質(zhì)瘤細胞凋亡情況;利用蛋白印跡法檢測磁場暴露處理的膠質(zhì)瘤細胞凋亡相關(guān)蛋白表達情況;利用流式細胞術(shù)檢測交變磁場對膠質(zhì)瘤細胞周期的影響;利用荷瘤動物模型研究交變磁場對荷瘤動物生存期及腫瘤生長的影響。［結(jié)果］細胞增殖實驗(MTT法檢測)、克隆球形成實驗證實磁場強度5mT、10mT,頻率為100KHz、200KHz、300KHz組交變磁場抑制膠質(zhì)瘤細胞增殖;HE染色形態(tài)學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)磁場強度5mT、10mT,頻率為100KHz、200KHz、300KHz組交變磁場暴露處理的膠質(zhì)瘤細胞生長狀態(tài)較對照組差,細胞密度減少,貼壁性差,漂浮細胞多;磁場強度為5mT、10mT,磁場頻率為100KHz、200KHz、300KHz組交變磁場暴露處理的膠質(zhì)瘤細胞與對照組相比凋亡率升高;經(jīng)Hoechst染色、Annexin V-FITC和PI雙標(biāo)染色涂片等方法檢測,磁場強度為5mT、10mT,磁場頻率為100KHz、200KHz、300KHz組交變磁場暴露的膠質(zhì)瘤細胞,部分細胞形態(tài)改變,如出現(xiàn)核邊集、核碎裂等,表現(xiàn)出細胞凋亡的典型改變;蛋白印跡法證實強度為10mT,頻率為200KHz組交變磁場暴露后,膠質(zhì)瘤細胞凋亡相關(guān)蛋白Bax/Bcl-2、Caspase 1、Caspase 3、Cleaved Caspase 3表達增加;此外,各磁場強度和頻率的交變磁場暴露對膠質(zhì)瘤細胞的遷移能力無顯著影響;各磁場強度和頻率的交變磁場暴露對膠質(zhì)瘤細胞周期無顯著影響;強度為10mT,頻率為200KHz組交變磁場暴露對荷瘤大鼠的生存時間無顯著影響,對腫瘤體積和體積百分比無顯著影響。［結(jié)論］強度為5 mT、頻率為200KHz,強度為10mT、頻率為200KHz的交變磁場可抑制大鼠膠質(zhì)瘤F98細胞的增殖,誘導(dǎo)細胞凋亡。
【圖文】：

有機玻璃隔板及線圈支架等參數(shù)模擬

培養(yǎng)箱及線圈等參數(shù)模擬
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R739.4

【參考文獻】

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