發(fā)布時(shí)間：2020-05-22 04:12

【摘要】：目的:本研究旨在闡明蘋果酸酶2(Malic enzyme,ME2)對(duì)人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞前神經(jīng)-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的作用及其機(jī)制,為腦膠質(zhì)瘤的診斷和治療提供新的思路。方法:(1)應(yīng)用數(shù)據(jù)庫(kù)分析臨床標(biāo)本中ME2 mRNA表達(dá)與腦膠質(zhì)瘤以及病人生存期之間的相關(guān)性;運(yùn)用人蛋白數(shù)據(jù)庫(kù)和免疫組化技術(shù)分析病人腫瘤組織內(nèi)ME2蛋白的表達(dá)模式;(2)應(yīng)用Real-time PCR和免疫印跡法分別檢測(cè)4種人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞株(U251MG、U87MG、LN229、SW1783)中ME2與間質(zhì)表型標(biāo)志物(Met、YKL-40)和前神經(jīng)表型標(biāo)志物(OLIG2)表達(dá)水平,并分析其相關(guān)性;(3)采用平板細(xì)胞克隆形成實(shí)驗(yàn)和CCK-8(Cell Counting Kit-8)法分別評(píng)價(jià)細(xì)胞的克隆形成能力和增殖能力;(4)采用Transwell遷移實(shí)驗(yàn)和劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞的遷移能力,Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)檢測(cè)侵襲能力;(5)使用免疫印跡法、免疫熒光和化學(xué)發(fā)光法分析ME2對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞前神經(jīng)-間質(zhì)轉(zhuǎn)化及脂質(zhì)代謝的作用。結(jié)果:(1)臨床數(shù)據(jù)顯示腦膠質(zhì)瘤中ME2 mRNA表達(dá)水平高于正常腦組織,與病人總生存期呈負(fù)相關(guān);人蛋白數(shù)據(jù)庫(kù)和組織芯片結(jié)果都顯示惡性腦膠質(zhì)瘤中ME2蛋白表達(dá)水平高于正常腦組織與低等級(jí)膠質(zhì)瘤;(2)SW1783和U251MG細(xì)胞中ME2及間質(zhì)表型標(biāo)志物表達(dá)水平低于LN229和U87MG細(xì)胞,而前神經(jīng)表型標(biāo)志物表達(dá)水平則高于LN229和U87MG細(xì)胞;(3)在SW1783和U251MG中上調(diào)ME2的表達(dá),細(xì)胞相對(duì)增殖率和克隆形成能力、細(xì)胞遷移、侵襲能力增強(qiáng);在LN229和U87MG中下調(diào)ME2的表達(dá),其作用則相反;(4)在SW1783和U251MG中上調(diào)ME2的表達(dá),細(xì)胞上皮表型標(biāo)志物E-cadherin和前神經(jīng)表型標(biāo)志物OLIG2表達(dá)水平降低,而間質(zhì)表型標(biāo)志物N-ca、Met和YKL-40等的表達(dá)水平明顯升高,且促進(jìn)了脂質(zhì)代謝由ACLY途徑向ACSS2途徑轉(zhuǎn)換;在LN229和U87MG中下調(diào)ME2的表達(dá),細(xì)胞E-ca和OLIG2表達(dá)水平升高,N-ca,Met和YKL-40等表達(dá)水平明顯降低,且促進(jìn)脂質(zhì)代謝由ACSS2途徑向ACLY途徑轉(zhuǎn)換。結(jié)論:(1)ME2的表達(dá)與腦膠質(zhì)瘤間質(zhì)表型正相關(guān),與生存期負(fù)相關(guān);(2)ME2促進(jìn)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、遷移和侵襲,以及前神經(jīng)-間質(zhì)轉(zhuǎn)化;(3)ME2促進(jìn)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的脂質(zhì)代謝重編程。本研究結(jié)果探明了ME2對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的前神經(jīng)-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的作用,及其對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞脂質(zhì)代謝重編程的影響,為臨床治療提供了新的思路和理論基礎(chǔ)。
【圖文】：

氧引起 ME2 的高表達(dá)，抑制 PDH 活性，，進(jìn)而抑制脂質(zhì)合成的 ACLY 途徑；而ME2 的高表達(dá)促進(jìn)了線粒體 NADPH 的產(chǎn)生，抑制了 ROS，并促進(jìn) SREBP-1 的核轉(zhuǎn)位，活化 ACSS2 途徑，從而引起脂質(zhì)合成途徑的轉(zhuǎn)變，最終導(dǎo)致了 GBM發(fā)生前神經(jīng)-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（圖 1.1）。

技術(shù)路線
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R739.41

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張宇;程松;王凌青;周安海;;腦膠質(zhì)瘤中基因表達(dá)情況及診斷的研究[J];實(shí)用癌癥雜志;2018年08期

2 王超;劉建雄;;外泌體在腦膠質(zhì)瘤診斷與治療的研究進(jìn)展[J];中國(guó)微侵襲神經(jīng)外科雜志;2017年02期

3 吳鐳;;中國(guó)學(xué)者在腦膠質(zhì)瘤術(shù)后化療研究方面取得重要進(jìn)展[J];中國(guó)科學(xué)基金;2017年05期

4 張國(guó)榮;;復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤的影像診斷與治療進(jìn)展[J];立體定向和功能性神經(jīng)外科雜志;2015年01期

5 程敬亮;楊濤;;磁共振成像在腦膠質(zhì)瘤中的應(yīng)用及進(jìn)展[J];磁共振成像;2014年S1期

6 王翔;叢琳;劉效輝;杜怡峰;;腦膠質(zhì)瘤病的臨床、影像及病理特點(diǎn)(附1例報(bào)告及文獻(xiàn)回顧)[J];北京醫(yī)學(xué);2015年05期

7 錢海鵬;;什么是腦膠質(zhì)瘤?[J];抗癌之窗;2016年06期

8 趙寒;;腦膠質(zhì)瘤不等于死亡通知書——訪哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院神經(jīng)外科主任梁鵬教授[J];科學(xué)養(yǎng)生;2017年05期

9 梁鵬;;腦膠質(zhì)瘤不等于死亡通知書[J];健康生活;2017年07期

10 譚敦民;;腦膠質(zhì)瘤≠死亡通知書[J];保健醫(yī)苑;2017年09期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 王翔;叢琳;劉效輝;杜怡峰;;表現(xiàn)為進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙的腦膠質(zhì)瘤病1例報(bào)告及文獻(xiàn)回顧[A];第四屆全國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)術(shù)研討會(huì)及高級(jí)講授班論文匯編[C];2015年

2 王翔;叢琳;劉效輝;杜怡峰;;表現(xiàn)為進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙的腦膠質(zhì)瘤病1例報(bào)告及文獻(xiàn)回顧[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十八次全國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下）[C];2015年

3 付學(xué)海;石梅;肖鋒;;分次伽馬刀治療腦膠質(zhì)瘤的療效分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)放射腫瘤治療學(xué)分會(huì)六屆二次暨中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤放療專業(yè)委員會(huì)二屆二次學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

4 張賀;楊廷艦;宋浩青;丁曉東;劉冰;劉偉;;腦膠質(zhì)瘤治療體會(huì)(摘要)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

5 傅相平;李安民;;腦膠質(zhì)瘤瘤區(qū)化療的臨床研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

6 殷增進(jìn);;腦膠質(zhì)瘤伽馬刀治療臨床分析[A];中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第六屆全國(guó)代表大會(huì)論文匯編[C];2011年

7 李文斌;陳慧媛;康勛;;腦膠質(zhì)瘤的免疫治療[A];第十三屆中國(guó)科協(xié)年會(huì)第18分會(huì)場(chǎng)-癌癥流行病趨勢(shì)和防控策略研討會(huì)論文集[C];2011年

8 劉毅;;腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療觀察[A];中國(guó)腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國(guó)腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

9 汪志明;陳淑珍;王林;;中西醫(yī)結(jié)合治療腦膠質(zhì)瘤24例報(bào)道[A];第八屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2000年

10 傅相平;李安民;張志文;查椺光;易林華;劉愛(ài)軍;杜程剛;趙明;;腦膠質(zhì)瘤單抗~(131)Ⅰ瘤內(nèi)放免治療研究(附56例報(bào)告)[A];中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第二屆全國(guó)代表大會(huì)論文匯編[C];2007年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 通訊員 唐文佳;腦膠質(zhì)瘤到底是什么樣的惡性腫瘤[N];家庭醫(yī)生報(bào);2018年

2 通訊員 羅聞 汪泉Oz 黃正;中南六省(區(qū))成立聯(lián)盟對(duì)抗高死亡率腦膠質(zhì)瘤[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2017年

3 美國(guó)麻省總醫(yī)院(MGH)神經(jīng)外科教授 卡特 整理 朱永基;腦膠質(zhì)瘤并非不治之癥[N];健康報(bào);2017年

4 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院腦系腫瘤科教授 李文良;治腦膠質(zhì)瘤 防復(fù)發(fā)是關(guān)鍵[N];健康報(bào);2017年

5 鄒爭(zhēng)春 朱廣平;腦膠質(zhì)瘤診斷有望從“有創(chuàng)”到“無(wú)創(chuàng)”[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2013年

6 記者 宜秀萍;蘭大二院腦膠質(zhì)瘤研究通過(guò)省級(jí)鑒定[N];甘肅日?qǐng)?bào);2011年

7 本報(bào)記者 王雪敏;綜合治療腦膠質(zhì)瘤[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

8 通訊員 張獻(xiàn)懷;腦膠質(zhì)瘤臨床研究與治療獲新進(jìn)展[N];大眾科技報(bào);2009年

9 匡遠(yuǎn)深;早期評(píng)估腦膠質(zhì)瘤的放療療效有新方法[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

10 楊霞;光敏分子激光靶向治療腦膠質(zhì)瘤[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 程霄;泛素連接酶NEDD4-1基因?qū)δX膠質(zhì)瘤侵襲和增殖作用的MRI評(píng)價(jià)[D];鄭州大學(xué);2018年

2 金鳳;多模態(tài)功能MRI在腦膠質(zhì)瘤術(shù)前分級(jí)中的臨床應(yīng)用研究[D];華中科技大學(xué);2017年

3 胡火軍;白藜蘆醇抗人腦膠質(zhì)瘤作用及機(jī)制研究[D];武漢大學(xué);2014年

4 王朝艷;3.0T磁共振多模態(tài)影像對(duì)腦膠質(zhì)瘤診斷價(jià)值與病理對(duì)照相關(guān)性研究[D];鄭州大學(xué);2017年

5 張列祥;miRNA-375對(duì)腦膠質(zhì)瘤增殖和凋亡的作用與機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2018年

6 羅子淼;智能靶向遞藥系統(tǒng)用于腦膠質(zhì)瘤的治療[D];華東師范大學(xué);2018年

7 趙永;SHP-2激活突變促進(jìn)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖及侵襲性的研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2018年

8 景世元;長(zhǎng)鏈非編碼RNA CRNDE對(duì)腦膠質(zhì)瘤發(fā)生機(jī)制及預(yù)后分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2018年

9 劉希堯;MicroRNA-105通過(guò)靶向調(diào)控SOX9的表達(dá)抑制腦膠質(zhì)瘤進(jìn)展[D];南方醫(yī)科大學(xué);2017年

10 楊佳丹;轉(zhuǎn)鐵蛋白受體結(jié)合肽與超聲微泡聯(lián)合介導(dǎo)抗腫瘤藥物治療腦膠質(zhì)瘤的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 高宇星;明萬(wàn)歷年間俗文學(xué)文體觀研究[D];溫州大學(xué);2018年

2 陳曦;ME2促進(jìn)腦膠質(zhì)瘤前神經(jīng)—間質(zhì)轉(zhuǎn)化的作用與機(jī)制[D];江蘇大學(xué);2018年

3 韓秀;LDH同工酶調(diào)控腦膠質(zhì)瘤間質(zhì)轉(zhuǎn)化的作用及機(jī)制[D];江蘇大學(xué);2018年

4 嚴(yán)衛(wèi)萍;~1H-MRS在腦膠質(zhì)瘤鑒別診斷與病理分級(jí)中的應(yīng)用[D];湖南師范大學(xué);2018年

5 王曉婭;基于影像組學(xué)的腦膠質(zhì)瘤分級(jí)預(yù)測(cè)研究[D];山東大學(xué);2018年

6 丁振東;去SUMO化修飾在腦惡性膠質(zhì)瘤中的作用研究[D];吉林大學(xué);2018年

7 朱明婷;轉(zhuǎn)鐵蛋白共載吲哚菁綠納米探針用于腦膠質(zhì)瘤雙模態(tài)成像和光熱治療的研究[D];陜西師范大學(xué);2018年

8 張強(qiáng);超聲輔助Angiopep-2修飾的還原響應(yīng)性膠束治療腦膠質(zhì)瘤的實(shí)驗(yàn)研究[D];陜西師范大學(xué);2018年

9 黃奕暉;基于3維全卷積DenseNet的MRI腦膠質(zhì)瘤多區(qū)域分割算法研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2018年

10 楊妹;CIK細(xì)胞和腫瘤特異性增殖腺病毒KGHV500共同介導(dǎo)抗p21Ras單鏈抗體治療腦膠質(zhì)瘤的實(shí)驗(yàn)研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2018年

本文編號(hào)：2675422