【摘要】：背景和目的神經(jīng)源性體位性低血壓(neurogenic orthostatic hypotension,nOH)是自主神經(jīng)衰竭(交感神經(jīng)支配血管收縮障礙)導(dǎo)致的立位時(shí)血壓持續(xù)降低的典型表現(xiàn)。關(guān)于該病的診斷和治療,目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)相關(guān)循證指南提出。目前美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)僅批準(zhǔn)米多君和屈昔多巴作為nOH的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物,然而它們的有效性及安全性在一些研究中仍存在爭(zhēng)議,長(zhǎng)期應(yīng)用也未有十分完善的研究報(bào)道。由此,探索一種更為完善的藥物治療方案對(duì)當(dāng)前關(guān)于nOH領(lǐng)域的研究具有重要價(jià)值,同時(shí)也符合最新專家共識(shí)的精神。有研究提示補(bǔ)中益氣湯可能有改善頭暈、暈厥發(fā)作的效果,而nOH患者的主要癥狀之一就是不明原因的頭暈和或暈厥發(fā)作。因此有必要對(duì)補(bǔ)中益氣丸聯(lián)用米多君方案在nOH患者中應(yīng)用的確切療效進(jìn)行深入研究。同時(shí),由于傳統(tǒng)中藥藥理作用機(jī)制研究的滯后,對(duì)該聯(lián)合方案的安全性研究也十分重要。資料和方法收集36例確診為nOH的患者臨床資料。采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行隨機(jī)化處理,將患者按2:1比例隨機(jī)分入試驗(yàn)組和對(duì)照組,其中試驗(yàn)組24例,對(duì)照組12例。試驗(yàn)組:補(bǔ)中益氣丸(仲景宛西,6g/袋),1次1袋,1日3次(晨起前、午飯前和午后給藥)聯(lián)用鹽酸米多君片(米維,2.5mg),1次1片,1日2次(晨起前、午餐前)。對(duì)照組:鹽酸米多君片(米維,2.5mg),1次1片,1日2次(晨起前、午餐前)。入院基線時(shí),獲取病史,進(jìn)行體檢(完成血尿糞三大常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血糖、甲狀腺激素、維生素B12、心臟彩超、心電圖、頭顱MRI、24h動(dòng)態(tài)心電圖及動(dòng)態(tài)血壓等檢查檢驗(yàn)),并進(jìn)行自我報(bào)告問(wèn)卷調(diào)查(OHQ和PHQ-9抑郁篩查量表)。在仰臥位休息10分鐘后,測(cè)量仰臥位血壓(BP)和心率(HR),并在站立后、1分鐘和3分鐘后分別測(cè)量BP和HR。記錄站立后3min內(nèi)收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)的最大下降值。治療開(kāi)始后的2周和1個(gè)月進(jìn)行隨訪。重復(fù)進(jìn)行臥立位血壓測(cè)定、心率測(cè)量和問(wèn)卷調(diào)查。并檢查相關(guān)藥物的依從性,可能的副作用和伴隨的藥物(影響自主神經(jīng)系統(tǒng)和血壓的藥物在試驗(yàn)期間將被勸阻)。所有血壓測(cè)定均在早餐后2.5小時(shí)后進(jìn)行,以避免餐后血流動(dòng)力學(xué)影響。主要終點(diǎn):治療1個(gè)月后,對(duì)比兩組nOH患者相關(guān)癥狀評(píng)分的變化。次要終點(diǎn):(1)治療2周和1個(gè)月后,比較兩組同一時(shí)間點(diǎn)符合nOH血壓標(biāo)準(zhǔn)的患者所占百分比;(2)治療1個(gè)月后,立位血壓下降程度的改善(對(duì)比兩組由仰臥位轉(zhuǎn)立位后3min內(nèi),SBP和DBP的最大下降值)。(3)治療1個(gè)月后,抑郁量表評(píng)分的變化。安全性終點(diǎn)為不良事件,不良事件定義為任何被認(rèn)為與治療有關(guān)的意外反應(yīng),因果關(guān)系由治療醫(yī)生確定。結(jié)果主要終點(diǎn):對(duì)照組和試驗(yàn)組共計(jì)36名nOH患者經(jīng)過(guò)1個(gè)月的治療后,兩組的OHQ評(píng)分組內(nèi)比較均較入院時(shí)明顯降低(p0.05),組間比較提示試驗(yàn)組要優(yōu)于對(duì)照組(U=-2.438,p=0.015)。具體到子表OHSA和OHDAS評(píng)分,試驗(yàn)組均同樣顯示了明顯的優(yōu)勢(shì)(U=-2.128,p=0.033;U=-2.233,p=0.026)。次要終點(diǎn):(1)治療2周后,試驗(yàn)組有37.5%的患者仍符合nOH血壓診斷標(biāo)準(zhǔn),對(duì)照組則有41.7%,兩組比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);治療1月后,試驗(yàn)組和對(duì)照組則分別為29.2%和33.3%,對(duì)比兩組未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)(2)治療1月后,兩組立位SBP和DBP下降程度均較各自入院基線時(shí)得到明顯改善(p均0.01)。但行組間比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=-1.149,p=0.259;t=-0.620,p=0.539)。(3)治療1月后,在PHQ-9評(píng)分中,兩組卻未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.502,p=0.619)。兩組不良反應(yīng)均為輕、中度事件,試驗(yàn)組發(fā)生率為12.5%,對(duì)照組為16.7%,兩組比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.640)。結(jié)論⑴癥狀性nOH患者應(yīng)用補(bǔ)中益氣丸聯(lián)合鹽酸米多君方案,在持續(xù)一個(gè)月的治療中,在OHQ問(wèn)卷的總分,以及在癥狀嚴(yán)重程度和日常活動(dòng)能力子表評(píng)分方面,聯(lián)合用藥方案均明顯優(yōu)于單用米多君組。盡管在抑郁評(píng)分、符合nOH血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)患者百分比以及血壓下降程度改善方面,聯(lián)合治療組對(duì)比單用鹽酸米多君組未顯示出明顯優(yōu)勢(shì)。但是,結(jié)合最新專家共識(shí)精神,可以認(rèn)可該聯(lián)合用藥方案的有效性。⑵聯(lián)合用藥的安全性方面,在持續(xù)一個(gè)月的隨訪中,未發(fā)現(xiàn)不良事件數(shù)量及嚴(yán)重程度的明顯增加。
【圖文】：

圖 2.1 nOH 患者組成表 2.2 患者入院基線、治療 2 周、1 月后立位血壓及心率變化總計(jì) 米多君 米多君聯(lián)用補(bǔ)中益氣丸檢驗(yàn)值斷標(biāo)準(zhǔn)線 36 12 24周 14/36（38.9%）5/12（41.7%）9/24（37.5%）月 11/36（30.6%）4/12（33.3%）7/24（29.2%）降,mmHg線 25.9±8.2 27.1±9.7 25.3±7.4 -0.631周 19.7±8.0b23.3±8.1b17.8±7.4b-1.990月 15.5±7.3b,c17.5±8.2b,c14.5±6.8b,c-1.149降,mmHg線 14.7±4.8 14.2±5.3 15.0±4.6 0.486周 10.9±4.6b11.8±4.4 10.5±4.7b-0.793

對(duì)照組和試驗(yàn)組在治療基線、2周和1月后臥位和立位相關(guān)指標(biāo)
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R741

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本文編號(hào)：2650438