【摘要】：研究背景:顱內(nèi)動(dòng)脈瘤(intracranial aneurysms,IAs)是由遺傳和環(huán)境因素雙重作用導(dǎo)致動(dòng)脈管壁發(fā)生局限性擴(kuò)張,并發(fā)展為瘤樣突起。它是蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)的主要病因;另外,IAs會(huì)引起瘤內(nèi)及遠(yuǎn)端血栓栓塞和(或)占位效應(yīng)。動(dòng)脈瘤發(fā)生的最基本機(jī)制包括凋亡、炎癥及蛋白水解作用。目前該病的發(fā)生機(jī)制并沒有完全研究清楚。已有大量研究指出人類易感基因與IAs的發(fā)生發(fā)展存在相關(guān)性。9p21人類染色體與IAs的相關(guān)性主要來源于CDKN2A、CDKN2B及CDKN2BAS這三個(gè)基因。目前CDKN2BAS基因被認(rèn)為是前列腺癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、白血病、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等疾病的危險(xiǎn)基因位點(diǎn),同時(shí)與IAs也有很高的相關(guān)性。CDKN2BAS 基因的多態(tài)性位點(diǎn)(single nucleotide polymorphisms,SNPs):rs1333040、rs6475606、rs10757272,己被證實(shí)與IAs相關(guān)。由于居住環(huán)境、人種、生活方式等差別可導(dǎo)致不同基因?qū)νN疾病在不同人群發(fā)揮不同的效應(yīng),所以CDKN2BAS基因多態(tài)性與我們中國漢族散發(fā)IAs患者是否存在相關(guān)性,成為本次研究的重要目的。第一部分中國漢族IAs患者的臨床特點(diǎn)分析目的:分析中國漢族患IAs人群的臨床特點(diǎn),為IAs的防治提供指導(dǎo)依據(jù)。方法:通過收集同一時(shí)期入院的IAs患者,所有IAs診斷由計(jì)算機(jī)斷層掃描血管造影(computed tomography angiography,CTA)、磁共振血管造影(magnetic resonance angiography,MRA)或數(shù)字減影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)至少其中一種技術(shù)證實(shí),并且患者接受開顱手術(shù)或介入栓塞治療再次證實(shí)IAs診斷。詳細(xì)記錄IAs患者的性別、年齡、生活習(xí)慣(吸煙、喝酒、高血壓、糖尿病)、動(dòng)脈瘤具體位置、大小以及動(dòng)脈瘤數(shù)量。結(jié)果:本研究一共納入200例IAs患者,其中男性77例,女性123例;吸煙者一共43例;飲酒者一共44例;高血壓病史者59例;高血糖病史者24例;動(dòng)脈瘤位于大腦前動(dòng)脈(anterior cerebral artery,ACA)41例、前交通動(dòng)脈(anterior communicating artery,ACoA)16 例、頸內(nèi)動(dòng)脈(internal carotid artery,ICA)和后交通動(dòng)脈(posterior communicating artery,PCoA)共90例、大腦中動(dòng)脈(middle cerebral artery,MCA)10 例、大腦后動(dòng)脈(posterior cerebral artery,PCA)32例。130例患者有1個(gè)IAs,35例患者有2個(gè)IAs,21例患者有3個(gè)IAs,14例患者不止3個(gè)IAs。結(jié)論:我國IAs患者中女性是男性的約1.6倍;IAs大部分好發(fā)于ACA、ICA和 PCoA。第二部分CDKN2BAS基因多態(tài)性與中國漢族顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者的相關(guān)性研究目的:通過具體實(shí)驗(yàn)證實(shí)CDKN2BAS基因多態(tài)性與我國IAs患者之間的相關(guān)系。方法:我們一共納入IAs患者200名,非顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者200名;運(yùn)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)-連接酶檢測反應(yīng)(ligase detection reaction,LDR)檢測出 CDKN2BAS SNPs分型:rs6475606,rs1333040,rs10757272,rs3217992,rs974336,rs3217986,rs1063192。通過卡方檢驗(yàn)或 Fisher's 精確檢驗(yàn)來評(píng)估研究實(shí)驗(yàn)組跟對(duì)照組之間等位基因頻率和基因型頻率的差異。結(jié)果:rs1333040和rs6475606的基因型頻率存在差異;rs6475606的等位基因C可以降低IAs的發(fā)生;rs1333040和rs6475606都與IAs出血有相關(guān)性,并且rs1333040的等位基因C可以降低出血;rs1333040與動(dòng)脈瘤的大小也有相關(guān)性。結(jié)論:CDKN2BAS SNPs:rs1333040和rs6475606與中國散發(fā)性IAs的發(fā)生相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R743

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 梁愛軍;萬登峰;;顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的研究進(jìn)展[J];實(shí)用臨床醫(yī)學(xué);2012年03期

2 鄧青山;李定君;;顱內(nèi)動(dòng)脈瘤主要發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2010年20期

3 郭付有,郭予大,游潮;顱內(nèi)動(dòng)脈瘤發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J];中國腦血管病雜志;2004年10期

4 張東,趙繼宗,孫異臨,王碩,戴華浩,Douglas D.Cochrane,李京生;Pathological observation of brain arteries and spontaneous aneurysms in hypertensive rats[J];Chinese Medical Journal;2003年03期

5 許百男;孫正輝;周定標(biāo);余新光;姜金利;武琛;李寶民;;海綿竇及床突旁大型和巨大型動(dòng)脈瘤的手術(shù)治療[J];中華神經(jīng)外科雜志;2008年08期

，

本文編號(hào)：2648800