【摘要】：目的:探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的細胞凋亡參與了SAH后早期腦損傷過程。論證Neuritin通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的凋亡通路減輕早期腦損傷。探究Neuritin在動物模型中對蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的細胞凋亡的保護機制。方法:隨機選取96只體重在250到350g之間健康成年雄性SD大鼠。分為Control組、Sham組、SAH組、SAH+Neuritin四組。用改良版的視交叉前池注血法建立SAH模型并歸于SAH組。利用HE染色法對SAH是否成功進行鑒定。運用加西亞神經(jīng)行為學評分法對各組大鼠評分;利用Western Blot技術(shù)檢測GRP78、CHOP、Caspase-12、ASK1及MMP9的蛋白表達情況;利用伊文思藍染色法評價血腦屏障的變化情況;利用大腦干濕重稱量法評價大鼠腦水腫的變化情況;利用TUNEL技術(shù)檢測大鼠皮層神經(jīng)元凋亡情況。結(jié)果:(1)SAH大鼠的神經(jīng)行為學評分降低,細胞凋亡數(shù)量增加,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)因子GRP78、CHOP、Caspase-12、ASK1的表達明顯增高,血腦屏障通透性破壞,腦含水量明顯增加。(2)Neuritin干預(yù)后24h,神經(jīng)行為學評分增高,細胞凋亡數(shù)量顯著降低;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)因子GRP78、CHOP、Caspase-12、ASK1的表達降低;腦水腫、血腦屏障通透性明顯改善。結(jié)論:(1)蛛網(wǎng)膜下腔出血后存在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑介導(dǎo)的細胞凋亡;(2)Neuritin對蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷起保護作用,其機制可能是抑制細胞凋亡、改善血腦屏障通透性等。
【圖文】：

Neuritin 對蛛網(wǎng)膜下腔出血后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)細胞凋亡通路影響的實驗結(jié)果(Results)理狀況評估鼠 SAH 模型建立制成期間及手術(shù)實驗過程中，均進行生的平均動脈壓（85-125mmHg），PCO2（35-45mmHg），PO2（（95-125mg/dL）動脈血 pH(7.35-7.45)。在實驗過程中以內(nèi)，而且各組之間無明顯的差異（詳細數(shù)據(jù)略）。大鼠模型鑒定保證實驗質(zhì)量及實驗結(jié)果的意義，首先對經(jīng)改良版視交叉前行鑒定。Control 組大鼠蛛網(wǎng)膜下腔肉眼觀未看到明顯的積鼠的蛛網(wǎng)膜下腔可見明顯的積血(圖 1B)，在基底節(jié)動脈表顯。HE 染色光鏡下觀察發(fā)現(xiàn) Control 組蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)未見)，SAH 組可見大量紅細胞聚集(圖 1D)。通過鑒定證明 SA后續(xù)實驗。

圖 2 神經(jīng)行為學評分結(jié)果。表與 Control 和 Sham 組對比（p < 0.05）；#代表與 SAH 組對術(shù)檢測神經(jīng)元細胞凋亡后于兩位研究者使用光學顯微鏡下分別觀察計細胞核深染呈棕黃色，部分可能出現(xiàn)核固縮及邊腦皮層表面。每個切片取六個視野的數(shù)值取平均與 Sham 陽性細胞數(shù)量差異不大，，兩組細胞大體，部分區(qū)域有極少的棕黃色細胞（如圖 3 所示）黃色細胞數(shù)量比例明顯增多，與 Control 組及 6, P < 0.05)。SAH+Neuritin 組棕黃色細胞數(shù)量ontrol 組比較棕黃色細胞稍多，兩組間比較差異
【學位授予單位】：石河子大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R743.34

【參考文獻】

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本文編號：2639500