【摘要】：目的:顱咽管瘤是一種沿胚胎顱咽管發(fā)生路徑生長的先天性表皮源性腫瘤。雖然是良性腫瘤,常呈侵襲性生長和伴鈣化,與海綿竇、頸內動脈、垂體柄、下丘腦、視路等重要結構關系緊密,術后并發(fā)癥多、復發(fā)率高,嚴重影響了患者預后。顱咽管瘤在分子生物學研究上已取得了一些成果,但其發(fā)病機制尚未清楚了解。內質網凝聚素-9(osteosarcoma amplified-9,OS-9)和基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)均在人體多種腫瘤組織中存在高表達,與腫瘤侵襲、增殖和轉移密切相關。MMP-9已證實在顱咽管瘤侵襲復發(fā)方面起重要作用,而OS-9在顱咽管瘤中作用尚未報道。本實驗研究通過檢測OS-9、MMP-9在顱咽管瘤中的表達情況,并比較OS-9與MMP-9及顱咽管瘤臨床病理特征之間關系,探討OS-9在顱咽管瘤中的臨床意義。方法:1.本組運用高通量全外顯子檢測技術對6例顱咽管瘤病人的新鮮標本進行全外顯子檢測。2.根據(jù)納入標準,隨機選取鄭州大學第一附屬醫(yī)院神經外科2013年3月~2015年12月行顯微外科手術治療并經病理確診的90例顱咽管瘤石蠟組織塊標本,并收集患者臨床資料進行研究分析。采用免疫組織化學(Immunohistochemistry),對90例顱咽管瘤標本和4例正常腦組織標本中OS-9和MMP-9表達水平進行研究分析。3.采用免疫印跡試驗(Western Blot),比較顱咽管瘤標本和正常腦組織標本中OS-9蛋白表達水平差異,進行定量分析。結果:1.基因檢測結果:全外顯子檢測發(fā)現(xiàn)6例顱咽管瘤中有12個基因發(fā)生突變(IGHG1,OS-9,H-RAS,LOC,SP8,EGFR,CTNNB1,AGAP6,CACNA1C,DPYD,KDR,BRAF),其中OS-9,IGHG1,HRAS在顱咽管瘤基因突變發(fā)生率高達33%。2.免疫組化結果:OS-9和MMP-9均在細胞胞漿中表達。OS-9在90例顱咽管瘤中陽性表達率為88.89%(80/90),依據(jù)陽性染色細胞的百分率分為(+)14.44%(13/90)、(++)48.89%(44/90)、(+++)25.56%(23/90)。造釉細胞型顱咽管瘤中OS-9主要表達在外層柵欄狀排列的柱狀上皮細胞和內層緊密排列的漩渦狀細胞簇中;鱗狀乳頭上皮型顱咽管瘤中主要表達在基底層細胞中。OS-9在侵襲性造釉細胞型顱咽管瘤中表達水平顯著高于非侵襲性造釉細胞型顱咽管瘤,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);OS-9在復發(fā)性顱咽管瘤中的表達水平顯著高于非復發(fā)性顱咽管瘤,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。然而,OS-9在患者性別、年齡、腫瘤性質、腫瘤組織學類型等分組中表達水平差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。OS-9和MMP-9在顱咽管瘤中表達呈顯著正相關性,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.Western Blot結果:顱咽管瘤組織中OS-9蛋白水平表達量較正常腦組織明顯升高,差異具有統(tǒng)計學意義(10.05±1.25%/20.43±1.36%,P0.01)。結論:1.本研究發(fā)現(xiàn)OS-9在顱咽管瘤中發(fā)生較高的基因突變。2.OS-9在顱咽管瘤中表達升高,可能在顱咽管瘤發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用。3.OS-9的高表達在顱咽管瘤中可能通過誘導MMP-9的表達增加腫瘤侵襲性。
【圖文】：

CACNA1C，DPYD，，KDR，BRAF)，其中 OS-9，IGHG1，H-RAS 在顱咽管瘤基因突變發(fā)生率高達 33% (圖1)。圖 1 高頻突變基因熱圖

結果化學技術檢測結果 OS-9 表達細胞定位和分布學技術檢測后發(fā)現(xiàn) OS-9 表達在細胞胞漿中。其中中主要表達在外層柵欄狀排列的柱狀上皮細胞和內中 (圖 2)；OS-9 在鱗狀乳頭上皮型顱咽管瘤中主要)；OS-9 在部分鱗狀乳頭上皮型顱咽管瘤中呈均勻表織中呈散在弱表達或陰性表達 (圖 5)。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R739.41

【參考文獻】

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本文編號：2609386