發(fā)布時(shí)間：2020-03-21 21:07

【摘要】：目的:腦星形細(xì)胞瘤(Astrocytoma)起源于神經(jīng)上皮,是最常見的顱內(nèi)原發(fā)性腫瘤,約占神經(jīng)上皮腫瘤的45.2%-71.0%。其特征包括浸潤(rùn)性生長(zhǎng),易復(fù)發(fā),預(yù)后差,5年生存率約25%。其中膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Glioblastoma)5年生存率僅為3%。目前手術(shù)及放、化療是其主要的治療方法,而對(duì)星形細(xì)胞瘤的基因治療及分子靶向治療已成為當(dāng)今的研究熱點(diǎn),因此,深入探索星形細(xì)胞瘤的發(fā)生與進(jìn)展機(jī)制及尋求有效治療靶點(diǎn)對(duì)星形細(xì)胞瘤今后的治療具有重要意義。同源異型盒基因家族(Homeobox gene family,HOX family)是與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的基因家族,HOX基因家族包括HOXA、HOXB、HOXC、HOXD四個(gè)亞族,分別位于第7、17、12、2號(hào)染色體。HOXB5是HOXB亞族中的一員,定位于第17號(hào)染色體(17p21.32),能編碼一種可與DNA結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子,參與基因的表達(dá)、細(xì)胞的分化及機(jī)體形態(tài)的發(fā)生,在造血干細(xì)胞與上皮細(xì)胞的分化過(guò)程中發(fā)揮重要作用。HOXB5在人體多種器官如腎、肺及乳腺中均有表達(dá),與肺的發(fā)育密切相關(guān),并且參與人體多種器官的腫瘤發(fā)生,但有關(guān)HOXB5與星形細(xì)胞瘤的研究目前尚未報(bào)道。本研究采用免疫組化法及Western方法檢測(cè)HOXB5在星形細(xì)胞瘤中的表達(dá),并對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者術(shù)后隨訪,以探討HOXB5在星形細(xì)胞瘤發(fā)生及進(jìn)展中的可能作用,為星形細(xì)胞瘤的基因治療提供理論依據(jù)及思路。方法:1.采用免疫組織化學(xué)法分別檢測(cè)20例彌漫性星形細(xì)胞瘤(WHOⅡ級(jí))、20例間變性星形細(xì)胞瘤(WHOⅢ級(jí))、20例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(WHOⅣ級(jí))和20例重度顱腦外傷患者正常腦組織中HOXB5蛋白表達(dá)情況和上述腫瘤中Ki-67的表達(dá)情況,分析HOXB5表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系,并進(jìn)一步對(duì)HOXB5與Ki-67二者表達(dá)的相關(guān)性進(jìn)行分析。2.采用Western Blot方法分別檢測(cè)60例WHOⅡ-Ⅳ級(jí)的星形細(xì)胞瘤及20例重度顱腦外傷患者正常腦組織中HOXB5蛋白的表達(dá)情況。經(jīng)隨訪20例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者并獲得其生存時(shí)間,對(duì)HOXB5的表達(dá)與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者生存期之間的相關(guān)性進(jìn)行分析。3.應(yīng)用SPSS19.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)利用χ2檢驗(yàn)、spearman相關(guān)分析、ANOVA檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)和Log-Rank檢驗(yàn)方法進(jìn)行分析,P0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1 HOXB5在星形細(xì)胞瘤中表達(dá)情況1.1免疫組化結(jié)果在60例星形細(xì)胞瘤中,HOXB5蛋白呈陽(yáng)性表達(dá)35例,陽(yáng)性表達(dá)率為58.3%(35/60)。而在20例正常腦組織中,HOXB5蛋白僅有1例陽(yáng)性表達(dá),陽(yáng)性表達(dá)率為5%(1/20)。HOXB5蛋白在星形細(xì)胞瘤中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于正常腦組織(χ2=17.239,P0.05)。HOXB5蛋白在彌漫性星形細(xì)胞瘤、間變型星形細(xì)胞瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為15%(3/20)、65%(13/20)和95%(19/20)。HOXB5的陽(yáng)性表達(dá)率隨星形細(xì)胞瘤的級(jí)別升高而顯著增加(χ2=29.577,P0.05),其中膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中HOXB5陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于間變性星形細(xì)胞瘤與彌漫性星形細(xì)胞瘤(P0.05),間變性星形細(xì)胞瘤中HOXB5陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于彌漫性星形細(xì)胞瘤(P0.05),而彌漫性星形細(xì)胞瘤中的HOXB5陽(yáng)性表達(dá)率與正常腦組織無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。1.2 Western Blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果Western blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果HOXB5蛋白的表達(dá)水平隨星形細(xì)胞瘤的級(jí)別升高而增高(F=21.99,P0.05),其中膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中HOXB5的表達(dá)水平顯著高于間變性星形細(xì)胞瘤與彌漫性星形細(xì)胞瘤(t=3.946,t=5.801,P0.05),間變性星形細(xì)胞瘤HOXB5的表達(dá)水平顯著高于彌漫性星形細(xì)胞瘤(t=2.797,P0.05),而彌漫性星形細(xì)胞瘤中HOXB5的表達(dá)水平與正常腦組織無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.962,P0.05)。2 Ki-67在星形細(xì)胞瘤表達(dá)情況免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示:Ki-67蛋白在Ⅱ-Ⅳ級(jí)星形細(xì)胞瘤的陽(yáng)性表達(dá)率分別為25%、80%及100%,其陽(yáng)性表達(dá)率隨星形細(xì)胞瘤級(jí)別升高逐漸增加(χ2=26.69,P0.001)。3 HOXB5蛋白表達(dá)與臨床病理特征關(guān)系HOXB5的陽(yáng)性表達(dá)率與星形細(xì)胞瘤患者的性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤位置無(wú)關(guān)(P0.05)。4 HOXB5的表達(dá)水平與Ki-67的表達(dá)的相關(guān)性分析通過(guò)Spearman相關(guān)性分析,結(jié)果顯示Ⅱ-Ⅳ級(jí)的星形細(xì)胞瘤HOXB5蛋白的表達(dá)與Ki-67的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.587,P0.001)。5 HOXB5的表達(dá)水平與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者生存時(shí)間的相關(guān)性分析本研究中對(duì)20例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者進(jìn)行隨訪,獲得其生存時(shí)間。根據(jù)Western所測(cè)的每例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中HOXB5的表達(dá)水平與此20例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中HOXB5的平均表達(dá)水平進(jìn)行比較,將20例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者分為HOXB5高表達(dá)組與HOXB5低表達(dá)組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)Log-Rank檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)HOXB5低表達(dá)組患者平均生存時(shí)間顯著長(zhǎng)于HOXB5高表達(dá)組患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),提示HOXB5的表達(dá)水平與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者生存時(shí)間呈負(fù)相關(guān)性。結(jié)論:1.HOXB5可能在間變性星形細(xì)胞瘤與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的發(fā)生及進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。2.星形細(xì)胞瘤中HOXB5與Ki-67的表達(dá)呈正相關(guān),提示HOXB5與腫瘤的增殖活性有關(guān)。3.HOXB5表達(dá)水平與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者平均生存時(shí)間呈負(fù)相關(guān),提示HOXB5可作為一個(gè)評(píng)估膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后的重要指標(biāo)。
【圖文】：

圖 1 正常腦組織與Ⅱ-Ⅳ級(jí)星形細(xì)胞瘤的 HE 染色（100×on-neoplasm brain and astrocytoma of Grade Ⅱ-Ⅳ were co staining(100×).A: The HE staining of non-neoplasm brain）B: The HE staining of astrocytoma of Grade Ⅱ(100×) C:

HOXB5 蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為 5%（1/20）；在 60 例星形HOXB5 蛋白陽(yáng)性表達(dá) 35 例，陽(yáng)性表達(dá)率為 58.3%（35/60） 37 例，，HOXB5 蛋白陽(yáng)性表達(dá) 20 例，女性 23 例，陽(yáng)性表達(dá) 50 歲以上 34 例，陽(yáng)性表達(dá) 20 例，年齡 50 歲以下 26 例，陽(yáng)（詳見 Table 2）。HOXB5 蛋白在星形細(xì)胞瘤中的陽(yáng)性表達(dá)正常腦組織（χ2=17.239，P<0.05），且 HOXB5 的陽(yáng)性表達(dá)率瘤的級(jí)別升高而顯著增加（χ2=29.577，P<0.05，Table 1），H在彌漫性星形細(xì)胞瘤、間變性星形細(xì)胞瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的分別為 15%（3/20）、65%（13/20）和 95%（19/20），其中瘤中 HOXB5 表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于間變性星形細(xì)胞瘤（P<0.05星形細(xì)胞瘤中 HOXB5 表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于彌漫性星形0.05），而彌漫性星形細(xì)胞瘤 HOXB5 蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率與正統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.229，P>0.05，Table 1）。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R739.41

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本文編號(hào)：2593939