【摘要】：目的研究Mitofusin-2(Mfn2)在大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)后大腦動(dòng)脈中表達(dá)的變化,尋找Mfn2基因與腦血管痙攣(CVS)之間的關(guān)系。方法蛛網(wǎng)膜下腔出血模型由刺破頸內(nèi)動(dòng)脈的顱內(nèi)動(dòng)脈分叉處誘導(dǎo)。146只SD大鼠被隨機(jī)分為6組:假手術(shù)組(sham組),SAH后24h、48h、72h、7d和14d各組。計(jì)算動(dòng)物死亡率,測定神經(jīng)功能學(xué)評分及腦水含量。組織學(xué)檢測觀察形態(tài)學(xué)變化,采用Western blotting及RT-PCR分別檢測SAH后不同時(shí)間點(diǎn)的大鼠主要大腦動(dòng)脈Mfn2蛋白及mRNA水平的表達(dá)變化。結(jié)果圍繞在基底動(dòng)脈周圍的血塊隨著時(shí)間逐漸消失,形態(tài)學(xué)觀察顯示SAH 24h組基底動(dòng)脈出現(xiàn)嚴(yán)重的痙攣。SAH7d組的基底動(dòng)脈中層無陽性的免疫組織化學(xué)陽性染色。Western blotting結(jié)果顯示,Mfn2蛋白表達(dá)sham組與SAH48h組和SAH72h組相比,均顯著增加(P0.05),SAH 7d出現(xiàn)顯著性降低(P0.05),SAH14d恢復(fù)至sham和SAH24h組水平。而mRNA水平變化與蛋白水平變化相類似。Mfn2基因參與到SAH后血管的自我調(diào)節(jié)過程中,表達(dá)隨著時(shí)間增加而增加,并在72h到達(dá)高峰,7d時(shí)顯著下降,14d左右恢復(fù)至sham組水平。結(jié)論Mfn2在SAH后的早期以及遲發(fā)型腦血管痙攣中起重要作用,為揭示SAH后腦血管痙攣的機(jī)理提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

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