【摘要】：肌營養(yǎng)不良是一類肌細胞本身病變導(dǎo)致的單基因遺傳性肌肉疾病，其臨床癥狀和發(fā)病原因具有高度異質(zhì)性，特點是進行性肌無力和萎縮，可以通過常染色體隱性、常染色體顯性或X連鎖隱性的方式遺傳。根據(jù)疾病表現(xiàn)癥狀和發(fā)病時間，肌營養(yǎng)不良被分為八大類型：假肥大型肌營養(yǎng)不良、肢帶型肌營養(yǎng)不良、面肩胛肱型肌營養(yǎng)不良、遠端型肌營養(yǎng)不良、強直性肌營養(yǎng)不良、先天型肌營養(yǎng)不良、埃默里氏肌營養(yǎng)不良、眼咽型肌營養(yǎng)不良，其中假肥大型肌營養(yǎng)不良最為常見。目前，肌營養(yǎng)不良的臨床診斷主要是根據(jù)疾病癥狀、家族史，并輔以血常規(guī)檢測、電生理檢測、骨骼肌核磁共振及肌活檢檢測。 肌營養(yǎng)不良的臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變。同一類型肌營養(yǎng)不良的臨床癥狀可能存在較大差異，如LGMD2I型輕度癥狀，患者發(fā)病時間為6~23歲，類似于貝克氏肌營養(yǎng)不良；LGMD2I重度癥狀，患者10歲之前發(fā)病，之后失去行走能力。不同類型肌營養(yǎng)不良的臨床癥狀之間也可能存在病征交叉，如DYSF基因突變可造成肢帶型肌營養(yǎng)不良和三好氏遠端肌營養(yǎng)不良，疾病均表現(xiàn)為多于青春期前后發(fā)病，進程緩慢，，近遠端骨骼肌明顯受累，用傳統(tǒng)方法進行臨床分型診斷有較大難度。這些都增加了肌營養(yǎng)不良的臨床診斷難度，是肌營養(yǎng)不良診治研究的瓶頸。 隨著肌營養(yǎng)不良相關(guān)基因的定位及功能研究，肌營養(yǎng)不良發(fā)病分子機理被逐漸闡釋。對肌營養(yǎng)不良相關(guān)基因的檢測分析能有助于肌營養(yǎng)不良的精確臨床診治、遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。 本課題我們采用多重PCR、實時熒光定量PCR、DNA微列陣的基因檢測分析方法，對五大類型肌營養(yǎng)不良的34個相關(guān)基因進行了較全面的檢測分析。首先通過多重PCR法對假肥大型肌營養(yǎng)不良相關(guān)基因DMD的26個熱缺失突變外顯子進行缺失性檢測。再使用實時熒光定量PCR法對假肥大型患者的女性親屬進行相應(yīng)外顯子的相對定量分析，判斷女性受檢者的基因突變攜帶狀況。最后，使用DNA微列陣的方法對34個肌營養(yǎng)不良相關(guān)基因的507個突變位點進行檢測分析，覆蓋了假肥大型、肢帶型、遠端型、先天型、EDMD型這五大類型42種亞型的肌營養(yǎng)不良。通過這一基因檢測體系，我們對五大類型肌營養(yǎng)不良的34個相關(guān)基因進行一次性篩查檢測，以彌補肌營養(yǎng)不良基因檢測的空白領(lǐng)域。論文同時梳理分析了肌營養(yǎng)不良致病分子機理，為基于發(fā)病機理的肌營養(yǎng)不良新型分類方法做鋪墊。
【學(xué)位授予單位】：天津大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R746.2

【參考文獻】

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本文編號：2562553