【摘要】：目的研究微小RNA let-7a在腦缺血再灌注后神經(jīng)損傷中的作用及機(jī)制。方法將大鼠分為假手術(shù)組、對(duì)照組、anti-let-7a組和GFP組,每組各12只大鼠,假手術(shù)組大鼠為假手術(shù)組。對(duì)照組、anti-let-7a組和GFP組分別經(jīng)尾靜脈給予生理鹽水、表達(dá)anti-let-7a的AAV-9質(zhì)�；蛘邔�(duì)照空質(zhì)粒實(shí)驗(yàn),然后通過線栓法建立腦缺血再灌注大鼠模型。模型建立24 h后,TTC法檢測(cè)梗死體積,tunel法檢測(cè)細(xì)胞凋亡,Western blot檢測(cè)caspase-3表達(dá),ELISA和qRT-PCR檢測(cè)腦組織中TNF-α和IL-6的表達(dá)。并通過Western blot、qRT-PCR和熒光報(bào)告基因驗(yàn)證let-7a對(duì)MKP1表達(dá)的調(diào)控。結(jié)果 anti-let-7a組大鼠腦梗死體積明顯小于GFP組和對(duì)照組,腦組織內(nèi)凋亡細(xì)胞數(shù)、caspase-3、TNF-α和IL-6的表達(dá)明顯低于GFP組和對(duì)照組。let-7a可與MKP1 mRNA 3’UTR端結(jié)合,下調(diào)MKP1在PC12細(xì)胞中的蛋白表達(dá)。結(jié)論敲除let-7a可通過調(diào)控MKP1表達(dá),抑制MAPK信號(hào)通路的激活從而減輕腦缺血再灌注后的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。
【作者單位】： 吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科;吉林市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;吉林大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;
【分類號(hào)】：R743.3

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本文編號(hào)：2547310