【摘要】：研究背景：卒中是全世界第二大死亡病因,但目前仍缺乏有效的治療手段。腦缺血再灌注損傷的機制是多方面的,包括氧化和抗氧化失衡導致的氧化應激。Malibatol A (MA)是一種白藜蘆醇低聚體,在前期的研究中發(fā)現(xiàn)其在缺血性腦損傷中可以減小腦梗死面積和缺血后的行為學評分,從而發(fā)揮腦保護作用。目的：本實驗的目的是：(1)觀察MA在缺血再灌注性損傷中的抗氧化應激作用；(2)探討MA抗氧化應激的機制。方法：小鼠被隨機分為四組：Sham組,Sham+MA組,大腦中動脈梗死(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO)組,以及MCAO+MA組。MA(20mg/Kg)在缺血2小時再灌注15分鐘內給予�；钚匝踝杂苫�(Reactive Oxygen Species, ROS)的表達水平通過DCFH-DA法檢測。蛋白、脂質及核酸的過氧化物：3-硝基酪氨酸(3-Neurotrophin,3-NT),4-羥基壬烯酸(4-Hydroxynonenal,4-HNE),及8-羥基脫氧鳥苷(8-hydroxy-2-de-axyguanine,8-OHdG)用酶聯(lián)免疫法檢測。線粒體呼吸鏈復合物通過比色法檢測。Bcl-2、Bax及細胞色素c的表達水平通過western blot檢測。Caspase-9和Caspase-3的活性用分光光度法檢測。方差齊性數(shù)據(jù)兩組比較采用Student t檢驗；三組以上比較采用單因素方差分析(One way ANOVA),隨后組間兩兩比較采用SNK和LSD法；非齊性數(shù)據(jù)資料采用秩和檢驗,P0.05認為有統(tǒng)計學意義。結果：MCAO組小鼠中,ROS及蛋白和脂質過氧化物水平均明顯升高,而MA可以有效降低ROS及蛋白和脂質過氧化物3-NT及4-HNE水平。與MCAO組相比,MA處理組中線粒體呼吸鏈復合物Ⅰ和Ⅲ的活性得到恢復。Western blot的結果顯示MA處理使得Bcl-2表達水平上升,而Bax的表達水平下降。并且,MCAO組中細胞色素c的釋放增加,而MA處理后可以觀察到細胞色素c的表達量下降。Caspase-9/3的活性也被MA抑制。結論：結果提示我們MA在缺血性腦損傷中可以通過抗氧化和抗凋亡的機制發(fā)揮腦保護作用。這為我們的臨床用藥提供了新的思路。
【學位授予單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R743.3

【參考文獻】

相關期刊論文 前1條

1 王永亭;曾麗莉;呂海燕;袁法磊;謝博華;蔡蓓蓓;湯耀輝;管永靖;楊國源;;缺血性卒中病因學與發(fā)病機制研究的十年進展[J];中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志;2010年01期

，

本文編號：2545493