【摘要】：研究背景與目的:甲醛(Formaldehyde,FA)是一種有害氣體,其神經(jīng)毒性包括許多神經(jīng)退行性變,實驗室研究發(fā)現(xiàn)FA還可以導(dǎo)致神經(jīng)細胞的凋亡。目前,我們已經(jīng)證實:新型氣體信號分子硫化氫(Hydrogen sulfide,H2S)能拮抗FA的神經(jīng)毒性,機制包括抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,氧化應(yīng)激等,但其深入的作用機制及信號通路仍未完全闡明。自噬(autophagy)是溶酶體吞噬陳舊細胞器或蛋白并降解的過程,以藉此實現(xiàn)細胞本身的代謝需要和某些細胞器的更新。但長期過度的自噬會損傷細胞并最終引起凋亡。瘦素(leptin)是一種小分子多肽類激素,近年來研究報道,leptin參與了多種神經(jīng)功能調(diào)節(jié),并發(fā)揮了神經(jīng)保護作用。為此,我們使用PC12作為神經(jīng)細胞模型,從自噬和leptin方面探討H2S抗FA誘導(dǎo)的神經(jīng)細胞毒性的作用機制。方法:使用CCK-8(Cell Counting Kit-8)法檢測細胞活力;雙染流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡;ELISA法檢測凋亡蛋白Caspase-3活性;免疫熒光法觀察LC-3的表達;Western Blot檢測leptin,beclin-1,LC-3和PARP的表達。結(jié)果:1.甲醛誘導(dǎo)自噬促進神經(jīng)細胞凋亡PC12細胞予以不同濃度FA(FA,60,120,240μM)處理24h,結(jié)果顯示三種濃度FA均能誘導(dǎo)PC12自噬的發(fā)生,并不同程度提升了PC12細胞的凋亡率,自噬活性及PC12細胞凋亡率與FA濃度呈正相關(guān)。2.硫化氫通過抑制自噬活性拮抗甲醛誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性與細胞凋亡PC12細胞用Na HS(100、200和400μM)預(yù)處理30min后,再加入FA(120μM)共處理24h,H2S可減輕FA對神經(jīng)細胞凋亡的誘導(dǎo)作用,并減輕其自噬活性。3.硫化氫能恢復(fù)甲醛抑制的leptin活性Na HS以100、200和400μM的濃度預(yù)處理PC12細胞24h后,加入FA(120μM)共處理24h,與FA損傷組相比,H2S恢復(fù)FA對leptin活性的抑制。4.阻斷l(xiāng)eptin通路可逆轉(zhuǎn)硫化氫拮抗甲醛誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性與細胞凋亡Leptin阻斷劑預(yù)處理PC12細胞30min后,加入200μM的H2S預(yù)處理30min,再加入FA 120μM共處理24h。H2S對FA損傷的PC12細胞凋亡的保護作用及自噬活性的抑制作用被逆轉(zhuǎn)。結(jié)論:硫化氫通過上調(diào)leptin通路抑制自噬拮抗甲醛誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R741

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本文編號：2525611